Глутаматдекарбоксилаза

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

[[Изображение:\|px\|Глутаматдекарбоксилаза chemical structure]]

Глутаматдекарбоксилаза 1
Обозначения
Symbol(s)	GAD1
Entrez	2571
OMIM	605363
RefSeq	[1]
UniProt	Q99259
PDB	[2]
Другие данные
Шифр КФ	4.1.1.15
Локус	Хр. 2 q31

[[Изображение:\|px\|Глутаматдекарбоксилаза chemical structure]]

Глутаматдекарбоксилаза 2
Обозначения
Symbol(s)	GAD2
Entrez	2572
OMIM	4093
RefSeq	[3]
UniProt	Q05329
PDB	1ES0
Другие данные
Шифр КФ	4.1.1.15
Локус	Хр. 10 p11.23

Глутаматдекарбоксилаза (англ. Glutamate decarboxylase, GAD, GAD65, GAD67) — фермент, катализирующий преобразование глутамата в ГАМК посредством декарбоксилирования. Кофактором GAD является пиридоксальфосфат.

В организме млекопитающих GAD существует в виде двух изоформ — GAD67 и GAD65, кодируемых двумя генами — Gad1 и Gad2. Коды 67 и 65 указывают на молекулярный вес изоформ — 67 кДа и 65 кДа. Оба гена экспрессированы в мозге, использующем ГАМК в качестве нейротрансмиттера, Gad2 также экпрессирован в поджелудочной железе.

Содержание

1 Роль в патологии
- 1.1 Диабет
- 1.2 Шизофрения и биполярное расстройство
2 Примечания

[править] Роль в патологии

[править] Диабет

Появление аутоантител к GAD65 и GAD67 иногда предшествует развитию инсулинзависимого сахарного диабета.^[1] ^{FT, FT}.

[править] Шизофрения и биполярное расстройство

Значительное снижение экспрессии GAD67 отмечается в ГАМК-эргических интернейронах мозга при шизофрении и психотической форме биполярного расстройства.^[2]^[3] Предположительной причиной снижения является избыток ДНК метилтрансферазы-1. ^[4] Уровень DMNT1 варьирует в разных слоях ГАМК-эргических нейронов и наряду с GAD67 понижает экспрессию этими клетками белка рилин. ^[5]

[править] Примечания

↑ Baekkeskov S, Aanstoot HJ, Christgau S, Reetz A, Solimena M, Cascalho M, Folli F, Richter-Olesen H, De Camilli P. (1990) Identification of the 64K autoantigen in insulin-dependent diabetes as the GABA-synthesizing enzyme glutamic acid decarboxylase. Nature. 347(6289):151-6. PMID 1697648
↑ Woo TU, Walsh JP, Benes FM. (2004) Arch Gen Psychiatry. 61(7):649-57. Density of glutamic acid decarboxylase 67 messenger RNA-containing neurons that express the N-methyl-D-aspartate receptor subunit NR2A in the anterior cingulate cortex in schizophrenia and.PMID 15237077
↑ Guidotti, A., Auta, J., Davis, J. M., DiGiorgi-Gerenini, V., Dwivedi, J., Grayson, D. R., Impagnatiello, F., Pandey, G. N., Pesold, C., Sharma, R. F., et al. (2000) Decrease in reelin and glutamic acid decarboxylase67 (GAD67) expression in schizophrenia and bipolar disorder: a postmortem brain study.Arch. Gen. Psychiatry 57, 1061—1069. PMID 11074872
↑ Ruzicka WB, Zhubi A, Veldic M, Grayson DR, Costa E, Guidotti A. (2007) Selective epigenetic alteration of layer I GABAergic neurons isolated from prefrontal cortex of schizophrenia patients using laser-assisted microdissection. Mol Psychiatry. PMID 17264840 doi:10.1038/sj.mp.4001954.
↑ Kundakovic M, Chen Y, Costa E, Grayson DR. (2006) DNA Methyltransferase Inhibitors Coordinately Induce expression of the Human Reelin and GAD67 Genes. Mol Pharmacol. PMID 17065238 полный текст в свободном доступе (формат PDF)(англ.)