Miostatina
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Miostatina (formalmente conocida como factor 8 de crecimiento y diferenciación) es un factor de crecimiento que limita el crecimiento del tejido muscular, por ejemplo concentraciones más altas del Miostatina en un individuo causa que menos músculos de lo normal se desarrollen. La proteína Miostatina es producida en células del músculo esquelético, circula en sangre y actúa en tejido muscular, al parecer retrasando el desarrollo de las células madre musculares. El mecanismo exacto sigue siendo desconocido. Miostatina y el gen asociado fueron descubiertos en 1997 por los genetistas McPherron y Se-Jin Lee, que también produjeron una estirpe del mutante en ratones con la carencia del gen y era alrededor de dos veces más fuerte que ratones normales. (En esta imagen se puede ver 3 tipos de ratones: normal, mutante heterocigótico y mutante homocigótico, respectivamente.(fuente: http://www.mesomorphosis.com))
El gen ha sido secuenciado en humanos, ratones, pez cebra y varios otros animales, demostrando pocas diferencias entre especies. Lee encontró en 1997 que el Azul Belga fuerte y una camada de Piedmontese tenían el gen de la Miostatina defectuoso; estas estirpes se han producido a través crianza. (En esta imagen se ve un Azul Belga fuerte por mutación en el gen de la miostatina.(fuente: http//www.pharyngula.org)
En 2001, Lee creo ratones con el gen intacto de la Miostatina y con gran masa muscular insertando mutaciones que aumentaran la producción de sustancias bloqueadoras de la Miostatina. En 2004, un muchacho alemán fue diagnosticado con una mutación en ambas copias del gen que produce la Miostatina, haciéndolo considerablemente más fuerte que sus pares. Su madre, tenía una mutación en una copia del gene.
Investigación adicional en Miostatina y el gene de la Miostatina puede conducir a terapias para la distrofia muscular. La idea es introducir sustancias que bloquean la Miostatina. En 2002, investigadores de la Universidad de Pennsylvania demostraron que con un anticuerpo monoclonal específico para la Miostatina mejora la condición de ratones con distrofia muscular, probablemente mediante el bloqueo de la acciona de la Miostatina.
En 2005, Lee demostró que con un tratamiento de dos semanas a ratones normales con el receptor de la activita tipo 11B soluble, una molécula que se une normalmente a las células y a Miostatina, conduce a un aumento notable en la masa del músculo (hasta el 60%). Se piensa que la unión de la Miostatina al receptor soluble impide que ella se una al receptor de la superficie celular.
Sigue siendo confuso si un tratamiento largo de la distrofia muscular con los inhibidores de la Miostatina es beneficioso: el agotamiento de las células madre musculares podría empeorar la enfermedad más adelante.
Hasta 2005, no hay drogas en el mercado que inhiban la Miostatina para los seres humanos, pero fue desarrollado un anticuerpo genéticamente modificado para reconocer la Miostatina y neutralizarla por la compañía farmacéutica de New-Jersey Wyeth. El inhibidor se llama MYO-029 y está actualmente en fase experimental en humanos. Algunos atletas, impacientes conseguir tales drogas, buscan por Internet, donde se están vendiendo bloqueadores de la Miostatina falsos. La Miostatina es un miembro de la superfamilia de proteínas TGF-beta. La Miostatina humana consiste en dos subunidades idénticas, cada una consiste en 110 residuos de aminoácidos. Su peso molecular total es de 25.0 kDa. Puede ser producido E. coli modificada genéticamente y esta disponible para la venta. La Universidad De Johns Hopkins posee las patentes de la Miostatina.
