Serotonin syndrome
Fra Wikipedia, den frie encyklopedi
Mal:Infobox Disease
Serotonin syndrom er en lite kjent, men potensielt livstruende reaksjon på medikamenter som følge av ordinær medikamentbehandling, uheldig interaksjon mellom medikamenter, eller overdose. Det er en såkalt "iatrogen ( legemiddelskapt ) toxidrome(fra toxic + syndrome = forgiftning ). Tilstanden kalles ofte serotonergt syndrom, men serotonin-toxidrom eller serotonin-forgiftning er mer presise uttrykk, ettersom det faktisk er tale om en form for forgiftning. [1][2]Betegnes også serotonin storm.
Serotonin syndrom er ikke en spontan reaksjon på medikamentet, men en konsekvens av medikamentet: Forhøyet serotonin-aktivitet i sentralnervesystemet (CNS) og de perifere serotoninreseptorene. Denne overdrevne serotonin-aktiviteten fører til en rekke reaksjoner i kroppen som kan variere fra det knapt følbare til det helt fatale.[3]
Innhold |
[rediger] Virkemåte
Serotonin-syndrom forårsakes av økt serotonin i sentralnervesystemet. Dette skjer ved overstimulering av 5-HT1A reseptorer i hjernebarken ( sentral grå nuclei ) og i hjernestammen ( medulla ), og muligens ved overstimulering av 5-HT2 reseptorer. Disse forandringene er tydeligst i etterkant av høye terapeutiske doser og overdoser.[3][4] [5][6][7]
[rediger] Medikamenter som kan bidra til serontin syndrom
Et stort antall medikamenter og kombinasjoner av medikamenter har blitt assosiert med serotonin syndrom.
| Class | Drugs |
|---|---|
| antidepressants | MAOIs, TCAs, SSRIs, mirtazapine, venlafaxine, St John's Wort |
| opioids | tramadol, pethidine, oxycodone, morphine... |
| CNS stimulants | phentermine, diethylpropion, amphetamines, sibutramine, methylphenidate |
| 5-HT1 agonists | triptans |
| illicit drugs | methylenedioxymethamphetamine (MDMA or ecstasy), lysergic acid diethylamide (LSD), cocaine |
| others | selegiline, tryptophan, buspirone, kanna, lithium, linezolid, dextromethorphan (DXM), 5-HTP, chlorpheniramine |
| Reference: Rossi, 2005;[8] National Prescribing Service, 2005[9] | |
Kombinasjon av MAOIer ( monaminoxidasehemmere ) og andre serotonin-fremmere ( -agonister ) og -forløpere utgjør en spesielt alvorlig risiko i livstruende tilfelle av serotonin-syndrom. Mange av MAOIene kan nemlig hemme og stanse monoamine oxidase, slik at enzymet ikke kan fungere. Enzymet må da erstattes av kroppen, noe som kan ta minst to uker. I mellomtiden kan det oppstå en farlig reaksjon på serotonin syndrom, hvis ikke serotonin-fremmere - og endatil forløpere - unngås. Man bør derfor strengt unngå mat som inneholder tryptofan inntil monamine oxidasen er blitt erstattet.
[rediger] Ny forskning
Ny forskning på serotonin-forgiftning understreker at bivirkninger blir til forgiftninger når serotonin-nivået stadig økes. "Dose-effekt-forholdet" beskriver forholdet mellom medikament og serotonin-nivå. Hever man dosen på ett serotonergt medikament, så hever man effekten på serotonin-nivået i hjernen. OBS: Kombinerer man istedet dette medikamentet med et annet serotonergt medikament, kan dette gi en enda kraftigere økning av serotonin-nivået. [10]
[rediger] Risiko og alvorlige følger
Det er viktig å forstå risikoen og alvoret ved serotonin syndrom. Den serotonerge giftigheten av SSRIene øker med dosen og kan forårsake kroppslige plager og død. ( Nytt stoff her snart: ..Norge: Bukspyttkjertelbetennelse SLV - mann døde: - erstatning )
Særlig farlig er kombinasjonen av MAOI(monoamine oxidase hemmere) med SSRI (selektive serotonin reopptakshemmere . Men også andre medikamenter enn SSRI'ene har betydelig potens som serotonin reopptakshemmere, f.eks tramadol og sibutramine. Dessuten kan serotonin utløsere, som amfetamin og gate-dopet MDMA kjent som "ecstasy", forårsake død hvis de mikses med MAOI'ene. De ulike medikamentene og kombinasjonene mellom dem kan lett gjøre situasjonen uoversiktlig.
[rediger] Symptomer
Symptomene kommer vanligvis raskt, ofte bare minutter etter forgifting eller endring i medisineringen. Serotonin-syndromet omfatter et stort utvalg av kliniske funn: Milde symptomer som hjertebank (tachycardia), skjelving, svetting (diaphoresis), utvidelse av pupillene (mydriasis), periodevise muskelrykninger (tremor) eller muskelkramper (myoclonus), i tillegg til overreaksjon i refleksene (hyperreflexia). Moderat forgiftning omfatter høyt blodtrykk (hypertension) og feber (hyperthermia); 40°C er vanlig ved moderat forgiftning. Mildere symptomer er rumling i magen. De overaktive refleksene og krampene ( klonus ) er i moderate tilfelle større i beina enn i armene. Mental forandringer kan være økt vaktsomhet ( hypervigilance ) og opphisselse (agitasjon) .[3]
Alvorlige symptomer er bl.a kraftig økt blodtrykk ( hypertension ) and rask hjerterytme ( tychacardia ) som kan føre til sjokk. I alvorlige tilfelle ser man ofte at pasienten er opprørt og forvirret, pasienten er stiv i muskulaturen; har kraftige muskelspenninger. Temperaturen kan stige til over 41.1°C i livstruende tilfelle. Andre abnormaliteter er bl.a forsuring (metabolsk acidosis), oppløsning av muskelvev (rhabdomyolysis), epileptiske anfall (seizures), nyresvikt (renal failure), og utbredt levring av blodet i blodårene (disseminated intravascular coagulation).[3]
Symptomene er ofte beskrevet i tre kliniske punkter med abnormaliteter:
- Kognitive effects: mental forvirring, noe manisk (hypomania), hallusinasjoner, opphisselse, hodepine, koma.
- Autonome effects: skjelving, svetting, feber, høyt blodtrykk, rask hjerterytme, kvalme, diarre.
- Somatiske effekter: Muskelkramper (myoclonus/clonus), muskelrykninger, overreaksjon i refleksene (hyperreflexia), skjelving.
[rediger] Diagnose
Det finnes ingen lab-test for serotonin-syndromet, så diagnosen stilles ved å observere symptomene sammenholdt med pasientens historie. Serotonin forgiftning er lite beskrevet og kan forveksles med med andre medisinske tilstander, såsom virus-sykdom, angstanfall, neuvrologisk lidelse, eller forverring av den psykiatriske lidelsen.[11]
En lege må også skille mellom serotonin syndrom og nevroleptisk ondartet lidelse ( bivirkning av nevroeleptika ), som har liknende symptomer. Pasienter som tar serotonerge medikamenter og som plutselig begynner å få symptomer, må straks søke medisinsk hjelp.
[rediger] Behandling
Det finnes ennå ingen motkur til serotonin syndrom. Behandlingen består derfor i å avslutte medikament-bruken, begynne støttebehandling; fokusere på impulskontroll, administrere serotonin-hemmere ( reseptor serotonin-antiagonister ), (cyproheptadine eller methysergide), kontroll av autonom ustabilitet, og den høye kroppstemperaturen ( hyperthermia ).[12][3]
Intensiteten av behandlingen er avhengig av hvor alvorlige symptomene er. Om symptomene er milde, kan behandling bare bestå i nedtrapping av det medikamentet som har utløst serotonin-syndromet, tilby støttende tiltak, gi benzodiazepineer, og vente på at symptomene vil gå tilbake. Hvis medisineringen blir avsluttet, vil tilstanden ofte løse seg selv innen 24 timer.[13][14]
Moderate tilfelle vil ha nytte av serotonin-hemmere ( f.eks cyproheptadine ) som kan stabilisere temperatur, hjerte og lunge funksjon. Kritisk syke pasienter får i tillegg ofte beroligende medikament ( sedasjon ), nevromuskulær lamhet, og pustehjelp; bli intubasjon.[3]
[rediger] Fotnoter
- ^ Gillman P (2004). "Comment on: Serotonin syndrome due to co-administration of linezolid and venlafaxine.". J Antimicrob Chemother 54 (4): 844-5. PMID 15317745.
- ^ {{{tittel}}}.
- ^ a b c d e f Boyer EW, Shannon M (2005). "The serotonin syndrome". N Engl J Med 352 (11): 1112-20. PMID 15784664.
- ^ Gillman P (1999). "The serotonin syndrome and its treatment". J Psychopharmacol 13 (1): 100-9. PMID 10221364.
- ^ Whyte IM, Serotonin Toxicity (Syndrome). in Medical Toxicology, Dart RC, Editor. 2004, Lippincott Williams & Wilkins: Baltimore. p. 103–6.
- ^ Isbister G, Bowe S, Dawson A, Whyte I (2004). "Relative toxicity of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) in overdose". J Toxicol Clin Toxicol 42 (3): 277-85. PMID 15362595.
- ^ Whyte I, Dawson A, Buckley N (2003). "Relative toxicity of venlafaxine and selective serotonin reuptake inhibitors in overdose compared to tricyclic antidepressants". QJM 96 (5): 369-74. PMID 12702786.
- ^ Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2005. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2005. ISBN 0-9578521-9-3
- ^ {{{tittel}}}.
- ^ {{{tittel}}}.
- ^ Fennell J, Hussain M (2005). "Serotonin syndrome:case report and current concepts.". Ir Med J 98 (5): 143-4. PMID 16010782.
- ^ Sporer K (1995). "The serotonin syndrome. Implicated drugs, pathophysiology and management". Drug Saf 13 (2): 94-104. PMID 7576268.
- ^ Prator B (2006). "Serotonin syndrome". J Neurosci Nurs 38 (2): 102-5. PMID 16681290.
- ^ Jaunay E, Gaillac V, Guelfi J (2001). "[Serotonin syndrome. Which treatment and when?]". Presse Med 30 (34): 1695-700. PMID 11760601.
[rediger] Eksterne linker
- Dr P K Gillman's site, 'PsychoTropicalResearch', devoted to Serotonin and 'Serotonin Syndrome' research.
- Mal:FPnotebook
- Great article with a plethora of information on the toxidrome; its causes and statistics involving the subsidiation of the toxidrome.no:Serotnin-Syndromet
