Dosis semiletal

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En toxicología se denomina dosis semiletal a aquella dosis de una sustancia o radiación que resulta mortal para la mitad de un conjunto de animales de prueba, es decir, aquella dosis que al ser ingerida, tiene una probabilidad de 50% de ser letal. También se le conoce como dosis semiletal o dosis letal 50%, o por las siglas en inglés LD₅₀. Generalmente se expresa en mg de sustancia tóxica por kg de peso del animal, y lo más común es que el dato sea acompañado del animal en el que se probó (ratas, conejos, etc.). De esta forma, puede extrapolarse a los seres humanos.

convenciones El LD50 se expresa generalmente como la masa de la sustancia administrada por la masa de la unidad del tema de prueba, tal como gramos de la sustancia por el kilogramo de masa del cuerpo. Indicándolo esta manera permite que la toxicidad relativa de diversas sustancias sea comparada, y la normaliza para la variación en el tamaño de los animales expuestos (aunque la toxicidad no escala siempre simplemente con la masa del cuerpo). Típicamente, el LD50 de una sustancia se da en miligramos por el kilogramo de peso corporal. En el caso de algunas neurotoxinas tales como batrachotoxin, uno de los venenos más mortales sabidos, el LD50 se puede expresar más convenientemente como microgramos por el kilogramo (µg/kg) de masa del cuerpo.

La opción de la mortalidad del 50% como prueba patrón evita el potencial para la ambigüedad de hacer medidas en los extremos, y reduce la cantidad de prueba requerida. Sin embargo, esto también significa que LD50 no es la dosis mortal para todos los temas; algunos se pueden matar por mucho menos, mientras que sobreviven otros las dosis lejos más arriba que el LD50. Las medidas tales como “LD1” y “LD99” (dosificación requerida para matar al 1% o al 99% respectivamente de la población de la prueba) se utilizan de vez en cuando para los propósitos específicos. [2]

La dosificación mortal varía a menudo dependiendo del método de administración; por ejemplo, muchas sustancias son menos tóxicas cuando están tomadas por via oral que cuando están administradas intravenoso. Por esta razón, las figuras LD50 se califican a menudo con el modo de la administración, e.g. “LD50 i.v.”

Las cantidades relacionadas LD50/30 o un LD50/60 se utilizan para referir a una dosis que sin el tratamiento sea mortal hasta el 50% de la población en el plazo de (respectivamente) 30 o 60 días. Estas medidas se utilizan más comunmente dentro de física sanitaria de la radiación, pues la supervivencia más allá de 60 días da lugar generalmente a la recuperación.

Una medida comparable es LCt50 que se relaciona con la dosificación mortal de la exposición, donde está C la concentración y t es tiempo. Se expresa a menudo en términos de ³ de mg-min/m. ICt50 es la dosis que causará la incapacitación más bien que la muerte. Estas medidas son de uso general indicar la eficacia comparativa de los agentes de la guerra química. Estas dosificaciones son calificadas típicamente por los índices de la respiración (e.g., reclinando = 10 l./min) para la inhalación, o el grado de arropar para la penetración de la piel. El concepto de Ct primero fue propuesto por Fritz Haber, y se refiere a veces como ley de Haber, que asume que la exposición a 1 minuto de 100 mg/m3 es equivalente a 10 minutos de 10 mg/m3 (1 x 100 = 100, al igual que 10 x 10 = 100). Algunos productos químicos, tales como cianuro de hidrógeno son desintoxicados rápidamente por el cuerpo humano, y no siguen la ley de Haber. En estos casos la dosificación mortal es calificada por una duración de la exposición (e.g., 10 minutos). En estudios ambientales, LCt puede también referir a la concentración en agua en vez del aire.

Para los organismos enfermedad-que causan, hay también una medida conocida como la dosis y la dosificación contagiosas medianas. La dosis contagiosa mediana (ID50) es el número de los organismos recibidos por un animal de la persona o de la prueba cualificado por la ruta de la administración (e.g., 1.200 org/hombre por oral). Debido a las dificultades en la cuenta de organismos reales en una dosis, las dosis contagiosas se pueden expresar en términos de análisis biológico, tal como el número de LD50 a algún animal de la prueba. En la guerra biológica la dosificación contagiosa es el número de dosis contagiosas por el minuto para un metro cúbico (e.g., ICt50 es 100 dosis medias - min/m3).

las preocupaciones de las derechas animales los Animal-derechos y los grupos del animal-bienestar, tales como derechas animales internacionales [3], han hecho campaña contra LD50 que probaba en animales particularmente como, en el caso de algunas sustancias, haciendo los animales morir muertes lentas, dolorosas. Varios países, incluyendo el Reino Unido, han tomado medidas para prohibir el LD50 oral, y la organización para la cooperación y el desarrollo económicos (la OCDE) suprimió el requisito para la prueba oral en 2001 (véase la pauta 401 de la prueba, las tendencias en las ciencias farmacológicas vol. 22, el 22 de febrero, 2001).

Los ejemplos LD50 oral del alcohol del grano: 10.6 g/kg en ratas jóvenes, 7.06 g/kg en ratas envejecidas. [4] LD50 oral de la nicotina: 50 mg/kg en ratas. [5] LD50 oral de la sal de la tabla: 3000 mg/kg en las ratas [6] LD50 de Tetrahydrocannabinol (ingrediente activo encontrado en cáñamo): 1270 mg/kg en ratas. LD50 del batrachotoxin: estimado en 1 a 2 µg/kg en seres humanos. LD50 de Polonium 210: estimado en 10 (inhalados) a 50 nanograms (injeridos) en seres humanos hace éste de las sustancias más tóxicas conocido. Un gramo en teoría podría envenenar a 100 millones de personas de de quienes 50 millones morirían.

ver también Prueba animal Vivisection

otras medidas de toxicidad Concentración tóxica lo más bajo posible publicada (TCLo) Dosis mortal lo más bajo posible publicada (LDLo) IC50 (concentración inhibitoria del 50%) Prueba de Draize

relacionó medidas Dosificación contagiosa de la cultura del tejido fino TCID50 Dosificación contagiosa del huevo EID50 Dosificación mortal del huevo ELD50 Placa que forma las unidades (pfu)