Hypoxia inducible factor
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Les hypoxia inducible factors (HIFs) (facteurs induits par l’hypoxie) sont des facteurs de transcription induits en réponse à une diminution de l’oxygène disponible dans l’environnement cellulaire. La quasi-totalité des espèces utilisant l’oxygène comme substrat énergétique ont conservé un HIF-1 alpha hautement fonctionnel. C’est un hétérodimère composé d’une sous unité alpha et d’une bêta, de forme classique hélice boucle hélice. En normoxie, HIF-1 alpha est constamment et immédiatement détruit par une ligase. En hypoxie, la prolyl-hydroxydase est inhibée (car l’oxygène est un de ses co-substrat) la ligase n’agit donc plus et HIF-1 alpha survit.
Lorsqu’HIF-1 est stabilisé en hypoxie, il entraîne l’up-régulation de plusieurs gènes qui contribuent à l’adaptation aux faibles quantités d’oxygènes, dont les gènes des enzymes glycolytiques, du VEGF, de l’EPO…
Les HIFs sont généralement vitaux dans le développement des mammifères. Une mutation sur le HIF-1 alpha n’est en général pas viable pour le fœtus.
