Оксалиплатин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Оксалиплатин — цитостатический препарат алкилирующего типа действия. Производное платины.

Содержание 1 Фармакологическое действие 2 Фармакокинетика 3 Показания 4 Режим дозирования 5 Побочное действие 6 Противопоказания 7 Беременность и лактация 8 Особые указания 9 Лекарственное взаимодействие

[править] Фармакологическое действие

Оксалиплатин является стереоизомером, в молекуле которого центральный атом платины окружен оксалатом и диаминоциклогексаном, расположенными в транс-позициях. Как и другие производные платины, оксалиплатин взаимодействует с ДНК, образуя внутри- и межспиральные сшивки, что блокирует ее синтез и последующую репликацию. Синтез связей оксалиплатина с ДНК быстрый и составляет максимум 15 мин (у цисплатина этот процесс двухфазный с замедленной 4-8-часовой фазой). Нарушение синтеза ДНК приводит к ингибированию синтеза РНК и клеточного белка. Оксалиплатин эффективен на некоторых линиях резистентных к цисплатину.

[править] Фармакокинетика

Оксалиплатин интенсивно метаболизируется и к концу 2-часового введения в дозе 130 мг/м2 уже не поддается определению, при этом 15 % введенной дозы находится в крови, а остальные 85 % быстро распределяются в тканях (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы. Выводится с мочой в течение первых 48 ч. К пятому дню около 54 % всей дозы обнаруживается в моче и менее 3 % - в кале. При почечной недостаточности наблюдалось значительное уменьшение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч и Vd с 330±40.9 до 241±36.1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

[править] Показания

Метастазирующий колоректальный рак в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с фторопиримидинами. Рак яичников в качестве 2 линии терапии.

[править] Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

[править] Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - периферические невропатии, характеризующиеся парестезией конечностей; могут сопровождаться судорогами, дизестезией периоральной области или верхних отделов дыхательных путей (что может симулировать клиническую картину обратимого ларингоспазма) и ЖКТ. Появление таких симптомов часто обусловлено воздействием холода. Парестезия, в основном, регрессирует между курсами лечения, однако, может принимать постоянный характер и вызывать функциональные нарушения обычно после превышения общей дозы 800 мг/м2 (6 курсов). Прочие: в отдельных случаях - повышение температуры, кожная сыпь.

[править] Противопоказания

Миелосупрессия до начала первого курса терапии при уровне нейтрофилов менее 2 х 109/л и/или тромбоцитов менее 100 х 109/л, периферическая сенситивная невропатия до начала первого курса терапии, тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к оксалиплатину.

[править] Беременность и лактация

Оксалиплатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

[править] Особые указания

Оксалиплатин может применять только квалифицированный врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой химиотерапии. Перед началом лечения и перед очередным введением оксалиплатина необходимо провести исследование периферической крови, кроме того следует регулярно проводить неврологическое обследование, особенно при одновременном применении с препаратами, обладающими потенциальной нейротоксичностью. Для профилактики и лечения тошноты и рвоты рекомендуется применение противорвотных средств. В случаях гематологических нарушений (лейкопения <2000/мкл и/или тромбоцитопения <50 000/мкл) очередное введение следует отложить до восстановления нормальной картины крови. Оксалиплатин в форме лиофилизированного порошка для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

[править] Лекарственное взаимодействие

При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом отмечается синергическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo, усугубляется выраженость нейтропении и тромбоцитопении.