Статмин
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
| [[Изображение:|px|Статмин chemical structure]] | |
|
stathmin 1/oncoprotein 18
|
|
| Обозначения | |
| Symbol(s) | STMN1 LAP18 |
| Entrez | 3925 |
| OMIM | 151442 |
| RefSeq | NM_005563 |
| UniProt | P16949 |
| PDB | [1] |
| Другие данные | |
| Шифр КФ | [2] |
| Локус | Хр. 1 p36.1-35 |
Статмин (онкопротеин 18) – эволюционно консервативный белок, участвующий в регулировке динамики микротрубочек. Микротрубочки являются одним из трех важнейших компонентов цитоскелета, они также необходимы для сборки веретена деления – структуры, участвующей в митозе, одной из стадий клеточного цикла. Воздействуя на баланс сборки и дезинтеграции микротрубочек, статмин регулирует процессы быстрой перестройки цитоскелета в ответ на внешние факторы. Нарушение структуры статмина может привести к непрекращающейся сборке митотических веретен, и, как следствие, к бесконтрольному клеточному циклу, наблюдаемому у раковых клеток. Это обусловило альтернативное имя статмина - «онкопротеин 18». Ген статмина также получил название «ген страха» из-за роли белка в работе структур мозга, связанных с эмоциями, в первую очередь миндалевидного тела и его соединений. Нарушение паттерна фосфорилинования статмина наблюдается при шизофрении и болезни Альцгеймера.[1]
Содержание |
[править] Механизм действия
Статмин связывается с димерными структурами, образованными альфа- и бета-тубулином – белком, из которого состоят микротрубочки. Один моль статмина способен связать два моля тубулиновых димеров, образуя компактные трехсоставные T2S-комплексы. Тубулин в T2S-комплексах неспособен к полимеризации и образованию микротрубочек. Деактивируя тубулин, статмин косвенно провоцирует дезинтеграцию микротрубочек.
Активность статмина в клетке зависит от стадии клеточного цикла, она контролируется протеинкиназами в ответ на разнообразные клеточные сигналы. Фосфорилирование молекулы статмина по одному из четырех сериновых остатков – Ser16, Ser25, Ser38, Ser63 – снижает силу сцепления статмина с тубулином, увеличивая концентрацию доступного тубулина в цитоплазме. Усиленное фосфорилинование статмина требуется для высвобождения тубулина при инициации митотической фазы клеточного цикла. В ходе последней фазы клеточного цикла, цитокинеза, происходит массивное дефосфорилирование статмина.
[править] Функции статмина в головном мозге
Повышенная экспрессия статмина наблюдается в латеральном ядре миндалевидного тела, а также в структурах таламуса и коры, образующих исходящие соединения с латеральным ядром. По данным соединениям в миндалину предположительно поступает информация о стимулах, связанных с врожденным и приобретенным страхом. Нокаутные по статмину мыши менее тревожны на открытом пространстве и в обстановке, призванной вызывать обусловленные и врожденные реакции страха и избегания. Предполагается, что это происходит из-за нарушения работы системы памяти, связанной с миндалевидным телом. В то же время у таких мышей не нарушена пространственная память, связанная с работой гиппокампа. Все это говорит о том, что статмин необходим для процессов долговременной потенциации в афферентных соединениях коры и таламуса с миндалиной.
[править] Ссылки
[править] Примечания
- ↑ Hayashi K, Pan Y, Shu H, Ohshima T, Kansy JW, White CL 3rd, Tamminga CA, Sobel A, Curmi PA, Mikoshiba K, Bibb JA. (2006) Phosphorylation of the tubulin-binding protein, stathmin, by Cdk5 and MAP kinases in the brain. J Neurochem. 2006 Oct;99(1):237-50. Epub 2006 Aug 21. PMID 16925597
