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反式剪接

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反式剪接指的是两条不同的mRNA外显子连接到一起。与正常的顺式剪接不同,这里的两段外显子是来自不同的RNA的,但却可能来自同一基因。“经典”反式剪接见于锥虫线虫,近期在人类身上也发现了反式剪接。


[编辑] 锥虫和线虫的“经典”反式剪接

锥虫的mRNA前体转录后加工示意图。除了顺式剪接 (只有一个内含子,见正文)这里基本上都是反式剪接,过程中,剪接前导RNA(SL-RNA,灰色部分)的5′端迷你外显子会与一个多顺反子抄本的外显子(彩色部分)相连。就是说,两条不同的RNA交错'in trans'剪接,这也是该概念的由来。最后经过加上多聚A尾((A)n),成熟的mRNA就会被释放。
锥虫的mRNA前体转录后加工示意图。除了顺式剪接 (只有一个内含子,见正文)这里基本上都是反式剪接,过程中,剪接前导RNA(SL-RNA,灰色部分)的5′端迷你外显子会与一个多顺反子抄本的外显子(彩色部分)相连。就是说,两条不同的RNA交错'in trans'剪接,这也是该概念的由来。最后经过加上多聚A尾((A)n),成熟的mRNA就会被释放。

动质体目动物,如引起非洲昏睡症,那加那病和Chagas病的病原体,特别是布氏布氏锥虫(Trypanosoma brucei brucei),狭义上是反式剪接的经典模型生物。这些生物在转录过程中,和细菌一样从单一一个基因中产生一个多顺反子的抄本,之后经过反式剪接加工等步骤被释放。这步反应发生在剪接体上,U1-snRNA会被所谓的反式剪接引导序列“Spliced-Leader” (SL) snRNA替换。和U1 snRNA不同,SL RNA会在剪接过程中被消耗,其5'端有一迷你外显子,它会和一段多顺反子的抄本中的外显子组成成熟mRNA,(见旁边的插图)。SL RNA的迷你外显子含有ATG-启动子,它是完整mRNA拥有正确的开放阅读框(open reading frame)的前提。 锥虫中,除了反式剪接外,还有一经典的顺式剪接,它发生于为多聚A多聚酶编码的基因上。锥虫也有U1-snRNA,只是为数极少,(最近其序列已被分析)。

狭义上,反式剪接在线虫上也会发生,但其它生物都没见有反式剪接的存在。

[编辑] 人类的反式剪接

在人体中也有反式剪接被发现的报道。但与锥虫不同,在人类的反式剪接中不存在SL-snRNA,也就是并非狭义上的反式剪接。这些报道中指的情况,是同一基因转录得出的两条序列相同的前体mRNA交错加工(也属于反式剪接,因为根据概念,两条独立的RNA被交错剪接)。这造成后来成熟RNA中一个外显子的重复出现。但这种人类反式剪接极罕见(目前有两例),但却引起了热烈的评论,可不可以用这种方法对遗传病做出治疗(科学家已经尝试对tau蛋白编码基因使用该方法,tau蛋白是痴呆如阿茨海默病中扮演重要角色)。


蓝藻中也见反式剪接。

[编辑] 连接

反式剪接反应

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