Interferon

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Interferon (IFN) ist ein Protein oder Glykoprotein, das eine immunstimulierende, vor allem antivirale und antitumorale Wirkung entfaltet (siehe auch Zytokine). Es wird als körpereigenes Gewebehormon in menschlichen und tierischen Zellen, v.a. von Leukozyten (weiße Blutkörperchen), Fibroblasten und T-Lymphozyten gebildet.

[Bearbeiten] Einteilung in Gruppen

[Bearbeiten] Alpha-Interferon

"Leukozyten-IFN", früher Typ I
Struktur: Protein aus 150-172 Aminosäuren; 23 bekannte Varianten, die meisten davon sind nicht glykosyliert
Bildung: Alpha-Interferon kann von vielen Zelltypen gebildet werden, als Antwort auf die Erkennung viraler oder bakterieller Nukleinsäure. Das binden der IFN an ihren spezifischen Rezeptor bewirkt die Aktivierung der "signal transducer and activator of transcription" (STAT) 1 und 2, die als Heterodimer zusammen mit IRF-9 (interferon regulatory factor 9) die "Interferon-stimulierten Gene" induzieren.
Antivirale Wirkung: Interferon aktiviert umliegende virusinfizierte sowie nichtinfizierte Zellen. In diesen Zellen werden folglich Proteine gebildet welche a) eine weitere (Virus-)Proteinsynthese in jenen Zelle hemmen und b) den Abbau von viraler und zellulärer RNA bewirken. Vermehrt werden MHC-Klasse-I-Moleküle (MHC: Major Histocompatibility Complex = Haupthistokompatibilitätskomplex) sowie Proteasom gebildet, welche virusinfizierte Zellen durch T-Lymphozyten (Immunabwehr) leichter angreifbar machen. Interferon alpha aktiviert NK-Zellen (natürliche Killer-Zellen - dienen der Virus- und Tumorabwehr)

[Bearbeiten] Beta-Interferon

"Fibroblasten-IFN", früher Typ I
Struktur: Glykoprotein aus 166 Aminosäuren; nur eine Variante
Bildung: Wird von virusinfizierten Fibroblasten (Zellen des Bindegewebes) und vermutlich auch von allen anderen Zellen gebildet. Siehe Interferon alpha
Antivirale Wirkung: Interferon beta bindet an den gleichen Rezeptor wie Interferon alpha. Siehe Interferon alpha

[Bearbeiten] Gamma-Interferon

"Immun-IFN", früher Typ II
Struktur: Glykoprotein aus 146 Aminosäuren; liegt in aktiver Form als Heterodimer vor
Bildung: TH1-Zellen (Subpopulationen sowohl CD4+ als auch CD8+, Teil der adaptiven Immunabwehr) bilden IFN-gamma nach Kontakt mit einem Makrophagen, welcher Bakterien phagozytiert hat.
Aktivierende Wirkung auf Makrophagen:

Bessere Verschmelzung von Phagosomen mit Lysosomen

Produktion des bakteriziden Stickstoffmonoxid

Bildung reaktiver Sauerstoffradikale

Induktion antimikrobieller Peptide

[Bearbeiten] Therapie mit Interferon

[Bearbeiten] Alpha-Interferon

Therapeutischer Einsatz : Interferon alpha wird seit mehreren Jahren zur Therapie der chronischen Hepatitis-B- und der akuten, sowie chronischen Hepatitis C-Infektion eingesetzt. Therapeutisch kommt bei diesen Erkrankungen ein gentechnisch hergestelltes Alpha-Interferon (Interferon alpha-2a oder Interferon alpha-2b) zum Einsatz, das dreimal die Woche subkutan (unter die Haut) injiziert werden muss. Mittlerweile sind leicht veränderte, sogenannte pegylierte Interferone erhältlich (das Interferon wird mit einem verzweigten Polyethylen-Glykol-(PEG)-Molekül versehen), die aufgrund einer längeren Halbwertszeit nur einmal pro Woche verabreicht werden müssen. Neben dem therapeutischen Einsatz der alpha Interferone in der Therapie der Virushepatitis werden Interferone dieser Gruppe auch in der onkologischen Therapie eingesetzt und zwar zur Therapie der Haarzellen-Leukämie, dem kutanen T-Zell-Lymphom sowie dem Kaposi-Sarkom. Die antitumorale Wirksamkeit der alpha Interferone beruht zum einen auf einer antiproliferativen Wirkung, d.h. die Tumorzellen werden in ihrer gesteigerten Teilungsaktivität gehemmt und zum anderen sowohl auf der Aktivierung von natürlichen Killerzellen, die Tumorzellen selbst abtöten können als auch in der Differenzierungsinduktion. Weiterhin wird Alpha Interferon bei der Therapie der essentielle Thrombozythämie eingesetzt, die Wirkung beruht auf dem suppressiven Effekt auf das Knochenmark.

[Bearbeiten] Beta Interferon

Behandlung der Multiplen Sklerose und schwerer Viruserkrankungen

[Bearbeiten] Gamma-Interferon

Einsatz als Medikament gegen Osteoporose und Tumoren (mit z.Z. geringerem Erfolg)

[Bearbeiten] Nebenwirkungen der Interferontherapie

grippale Symptomatik: Fieber, Müdigkeit, Gelenkschmerzen
suppressiver Effekt auf das Knochenmark: Leukopenie, Thrombopenie
Autoimmunerscheinungen: Hepatitis, Thyreoiditis (selten, aber gefährlicher Verlauf)
Verschlechterung der Leberfunktion: besonders gefährlich bei Leberinsuffizienz
psychische Veränderungen, Depressionen

[Bearbeiten] Entwicklung

1957 Entdeckung durch den Briten Alick Isaacs und den Schweizer Jean Lindenmann am National Institute for Medical Research in London. [Isaacs A, Lindenmann J. Virus interference. I. The interferon. Proc R Soc Lond B Biol Sci. 1957; 147(927): 258-267.]
1979 Im Labor von Charles Weissmann in Zürich gelingt die Übertragung von menschlichen Interferon-Genen in Bakterien. Damit wurde die Herstellung von reinem Interferon in beliebigen Mengen möglich

Weblink: Chronologie der Entwicklung

[Bearbeiten] Zulassungen

Datum	Handelsname	Wirkstoff	Hersteller	Indikation
1983	Fiblaferon®	IFN beta	Rentschler	Schwere Viruserkrankungen / 2003 SARS
04/1987	Roferon A®	IFN alpha-2a	Roche	Krebs
12/1992	Imukin®	IFN gamma-1b	Boehr. Ing.	Chronische Granulomatose
11/1995	Betaferon®	IFN beta-1b	Schering	Multiple Sklerose
03/1997	Avonex®	IFN beta-1a	Biogen	Multiple Sklerose
05/1998	Rebif®	IFN beta-1a	Serono	Multiple Sklerose
02/1999	Inferax®	IFN alphacon 1	Yamanouchi	Hepatitis C
03/2000	Intron A®	IFN alpha-2b	Essex Pharma	Hepatitis B/C
02/2002	PegIntron®	pegyliertes IFN alpha-2b	Essex Pharma	Hepatitis C
06/2002	Pegasys®	pegyliertes IFN alpha-2a	Roche	Hepatitis B/C