Leucémie myéloïde chronique

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Leucémie myéloïde chronique

CIM-10 :

C92.1 (ICD-O 9863/3)

La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une prolifération myéloïde monoclonale sans blocage de maturation prédominant sur la lignée granuleuse au niveau médullaire et splénique. Elle fait partie des 4 grands syndromes myéloprolifératifs :

• La Maladie de Vaquez
• La Leucémie myéloïde chronique
• La Thrombocytémie essentielle
• La Splénomégalie myéloïde ou myélofibrose primitive

Cette maladie touche surtout l'adulte entre 30 et 50 ans et est favorisée par l'exposition au benzène et aux rayons ionisants. C'est l'une des leucémies les plus rares avec par ordre de fréquence :

Leucémie lymphoïde chronique → leucémie aïgue → leucémie myéloïde chronique → leucémie à tricholeucocytes.

Sommaire 1 Physiopathologie 2 Clinique 3 Biologie 4 Diagnostics différentiels 5 Complications 6 Traitements

[modifier] Physiopathologie

[modifier] Clinique

• le plus souvent asymptomatique, découverte lors d'un hémogramme systématique ou au stade des complications
• splénomégalie modérée

[modifier] Biologie

• Hémogramme
  • hyperleucocytose neutrophile, éosinophile et basophile
  • myélémie sans hiatus de maturation avec blastes < 5 %

• • inconstant :
    • thrombocytose
    • anémie normochrome normocytaire arégénérative

• Myélogramme

• • hyperplasie myéloïde granuleuse et mégacaryocytaire
  • sans hiatus de maturation et avec les blastes < 5 %
  • sans atypies cellulaires

• Biopsie ostéomédullaire

• • hyperplasie myéloïde granuleuse et mégacaryocytaire
  • avec disparition des loges adipeuses
  • inconstant : discrète myélofibrose réticulinique

• cytogénétique et biologie moléculaire

• • caryotype
    • chromosome philadelphie t(9:22)
      • P5% des cas sont Ph+, seuls 5% sont Ph-

• • FISH
    • insertion d'Abl dans Bcr

• • RT-PCR

[modifier] Diagnostics différentiels

le diagnostic différentiel peut être éventuellement une thrombocytémie essentielle . Le cariotype permet de différentier totalement la pathologie.

[modifier] Complications

• Vasculaires : Thromboses et Hémorragies

La thrombocytose et la thrombopénie qui accompagne tout syndrome myéloprolifératif peut être la cause de thromboses veineuses et d'hémorragies (penser à l'ulcère gastroduodénal). La thrombopathie qui peut être associée majore le risque hémorragique.

• Vasculaires : Leucostase

La leucostase due à l'hyperleucocytose peut provoquer une insuffisance respiratoire aïgue. Au fond d'œil, on peut également observer une rétinite leucémique.

• Métaboliques : Hyperuricémie

L'hyperuricémie, conséquence de l'hyperleucocytose, peut se manifester par des crises de goutte ou des coliques néphrétiques

• Hématologique : Splénomégalie

La slénomégalie peut se compliquer d'une hémodilution et d'un hypersplénisme s'accopagnant d'une throbopénie et d'une anémie. Lorsqu'elle est majeure, il peut y avoir des infarctus splénique voire un risque de rupture splénique.

• Hématologique : Insuffisance médullaire

La myélofibrose qui accompagne la maladie peut être la cause d'une insuffisance médullaire. On retrouve alors une pancytopénie (anémie, thrombopénie et neutropénie) se manifestant par une asthénie, des hémorragies et des infections à pyogènes. L'insuffisance médullaire peut également être due à un envahissement médullaire par des cellules immatures, les blastes, au cours de la phase accélérée ou aïgue de la maladie.

• Hématologique : Leucémie aïgue

La transformation en leucémie aïgue secondaire ou acutisation est constante lors del'évolution non traitée. Dans 70% des cas, il s'agit d'une leucémie aïgue myéloïde, dans 20% d'une leucémie aïgue lymphoïde et dans 10% d'une leucémie aïgue indifférentiée. La transformation se manifeste par une altération de l'état général, l'apparition d'un syndrome tumoral, d'une insuffisance médullaire et par une augmentation des blastes sur l'hémogramme. De très mauvais pronostic, l'évolution de cette leucémie aïgue secondaire est habituellement fatale en moins de 6 mois. Les traitements actuels , greffe de moelle ,interféron , glivec ont transformés le pronostic .

[modifier] Traitements

À de très rares exceptions près, la leucémie myéloïde chronique reste incurable. La médiane de survie est à 5 ans et l'issue est constamment fatale par transformation en leucémie aiguë. Le traitement vise donc à retarder au maximum la transformation aïgue et à contrôler l'hyperleucocytose pour prévenir les complications. Ceci est le pronostic des médicaments classiques : Misulban et Hydréa . Une guérison est possible après Allogreffe de moelle osseuse soit familiale ( fratrie ) soit donneur non familial pour les patients de moins de 50 ans. L'Interféron alpha obtient des rémissions beaucoup plus longues. Une révolution est en cours avec l'utilisation du Glivec (imatinib) qui transforme radicalement le pronostic.Ce traitement récemment mis sur le marché permet en effet de cibler les cellules cancéreuses:l'anomalie chromosomique de la LMC provoque une translocation entre les chromosomes 9 et 22 (au niveau des genes bcr et abl) qui permet la formation d'une protéine qui possède une activité tyrosine kinase aberrante (exacerbée). Hors c'est cette activité qui "donne l'ordre" aux cellules de proliférer de façon anarchique et les empêche de subir l'apoptose (mort cellulaire programmée). Le glivec a une action inhibitrice de l'activité tyrosine kinase de bcr-abl car il va se fixer sur le site de liaison de l'adénosine triphosphate de la protéine, l'empêchant de fonctionner correctement et de donner ses ordres de prolifération cancéreuse. C'est donc un traitement ciblé a ce jour qui est maintenant utilisé en 1ere intention.