Polykystose rénale type dominant

Un article de Wikipédia, l'encyclopédie libre.

Polykystose rénale type dominant
Autre nom	Maladie polykystique hépato-rénale
Référence MIM	173900-173910 601313
Transmission	Dominante
Chromosome	16p13.3-p13.1-4q21-q23
Gène	PKD1-PKD2
Empreinte parentale	Non
Mutation	PKD1 85% PKD2 15 %
Mutation de novo	?
Nombre d'allèles pathologiques	Très nombreux
Anticipation	Non
Porteur sain	sans objet
Incidence	1 sur 400 à 1000 naissances
Prévalence	-
Pénétrance	?
Nombre de cas	12 000 000 dans le Monde
Maladie génétiquement liée	Aucune
Diagnostic prénatal	Possible
Article principal	-
Liste des maladies génétiques à gène identifié

La polykystose rénale type dominant (PKD) est la plus fréquente des maladies héréditaires monogéniques du rein. Elle se caractérise par l’apparition lente et progressive de kystes principalement au niveau des reins.

Presque 10 % des personnes sous rein artificiel souffrent de cette maladie. À la différence de la polykystose rénale type récessif, elle se manifeste rarement dans la période ou néo natale. Toutes les personnes atteintes n’évoluent pas vers l’insuffisance rénale.

Tous les autres organes peuvent être atteints comme le foie, le pancréas, les vésicules séminales et les vaisseaux. Les kystes hépatiques sont la manifestation extra rénale la plus fréquente.

La rupture d'un anévrisme des artères cérébrales est une complication grave.

Sommaire 1 Maladie proche 2 Étiologie 3 Prévalence 4 Description 4.1 Manifestations rénales 4.2 Manifestations hépatiques 4.3 Manifestations cardiaques et vasculaires 5 Diagnostic 5.1 Clinique 5.2 Génétique 6 Diagnostic différentiel 7 Mode transmission 8 Conseil génétique 8.1 Risque pour la famille 8.1.1 Parents de l’enfant 8.1.2 Frères et sœurs 8.1.3 Descendants d’une personne 8.1.4 Frères et sœurs des parents 8.2 Diagnostic prénatal 8.2.1 Grossesse à haut risque 9 Sources 10 Liens externes

[modifier] Maladie proche

• Polykystose rénale type 1
• Polykystose rénale type 2
• Polykystose rénale type 3
• Maladie de Potter type 3

[modifier] Étiologie

• Mutation gène PKD1 situé au niveau du locus p13.3-p13.1 du 16 codant la protéine polycystine 1 dans 85 % des cas. Cette mutation est directement en rapport avec les formes rénales les plus graves de la maladie
• Mutation gène PKD2 situé au niveau du locus q21-q23 du 4 codant la protéine polycystine 2 dans 15 % des cas
• Ces deux gènes sont autant impliqués dans les complications vasculaires.

[modifier] Prévalence

1 sur 750 naissances à 1 sur 1000 naissances

[modifier] Description

[modifier] Manifestations rénales

• Les dilatations kystiques atteignent à la fois les canaux biliaires et les néphrons
• Les complications rénales de la PKD sont liées au développement, à la désorganisation, et à la destruction du parenchyme rénale normal par les kystes rénaux. La sévérité de l'atteinte rénale est directement corrélée au volume des reins.
• L’aspect in utero est rare et ressemble souvent à une polykystose rénale type récessif mais d’apparition est beaucoup plus tardive (vers 28, 32 semaines) avec absence d’anomalie du liquide amniotique. Une échographie rénale des parents est une aide pour le diagnostic
• Tous les individus porteurs d'une mutation dans le gène PKD1 ou PKD2 développeront des kystes rénaux (pour les formes liées à PKD1, l'absence de kystes rénaux après 30 ans élimine le diagnostic)
• La polykystose rénale autosomique dominante a une grande variabilité d'expression phénotypique. Cette variabilité est aussi bien inter familiale qu'intra familiale. Cette variabilité s'exprime sur toutes les manifestations de la maladie. En d'autres termes la présentation clinique du parent atteint ne permet pas de prédire le devenir de l'enfant atteint. La seule manifestation clinique récurrente dans une famille est la survenu d'anevrysmes des artères cérébrales. Le risque pour les membres de la fratrie de présenter un AAC si un des membres est atteint est de 25%.
• Les anomalies fonctionnelles rénales sont souvent les premiers signes cliniques. Le plus précoce est la perte de capacité de concentration normale des urines conduisant à l'apparition d'un syndrome polyuro polydipsique. Il existe d'autres anomalies modifiant la composition biochimique des urines. Elles sont responsables, en partie, de l'augmentation du risque de lithiase
• L’hypertension artérielle est une complication précoce qui doit être systématiquement recherchée dès l'adolescence. Il s'agit actuellement d'une des rares complications traitables de la PKD.
• Les douleurs rénales sont fréquentes. Elles traduisent soit une augmentation importante du volume rénal qui comprime les tissus autour du rein, soit une complication: hémorragie intrakystique, infection de kystes, lithiase. L'augmentation du volume rénal peut modifier la statique lombaire et être responsable de lumbago.
• La lithiase apparaît chez 20% les malades. Ce sont des lithiases d’acide urique ou d’oxalate de calcium
• Les infections rénales et vésicales sont principalement provoquées par Escherichia coli
• Les cancers du rein ne sont pas augmentés.
• L’insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) nécessitant le recours à un traitement substitutif (dialyse ou transplantation) survient chez 50% des patients.

La moitié des patients porteurs d'une mutations dans PKD1 présente une IRCT à 54 ans. 10% de la cohorte est en IRCT tous les dix ans, cad qu'à 64 ans 60% des patients sont en dialyse ou transplanté. Pour PKD2, la sévérité est moins grande puisque la moitié des patients sont en IRCT à 74 ans. Le pronostic de l'insuffisance rénale chronique terminale est meilleur pour les patients présentant une PKD que pour les autres causes d'IRCT. Il existe une meilleur survie aussi bien en hémodialyse qu'en transplantation rénale des polykystiques.

[modifier] Manifestations hépatiques

• Les kystes hépatiques ne se compliquent pas d'insuffisance hépatique. La complication la plus fréquente est liée au développement d'une organomégalie qui peut comprimer les organes alentours et en particulier le tube digestif. L'augmentation parfois très importante du volume hépatique est responsable de douleur ou d'une impression de lourdeur. Les autres complications des kystes sont l’infection ou l’hémorragie intrakystique.
• 20 % des personnes ont des kystes à 30 ans et 75 % à 60 ans

[modifier] Manifestations cardiaques et vasculaires

• La complication la plus redoutable de la PKD est liée à la présence d'anévrysmes des artères cérébrales (AAC). Ils touchent 10% des patients et leur fréquence passe à 25 % en cas d'antécédents familiaux. Ils peuvent être asymptomatiques ou se compliquer de rupture responsable d'accidents vasculaires cérébraux hémorragiques. L'âge de survenue moyen de la rupture est de 39 ans contre 60 ans dans la population générale.
• Les facteurs de risque de rupture sont le siège de la mutation dans PKD1, la taille de l'anevrysme, l'HTA et le tabagisme.
• Le dépistage systématique est proposé dans les familles à haut risque. Il repose sur la réalisation d'une angioIRM. Si il existe un anévrysme il est possible de proposer un traitement prophylactique reposant sur une exclusion de celui ci par voie endovasculaire ou chirurgicale.

Dans les familles à risque la première angioIRM doit être proposée à 20 ans et réalisée tous les 10 ans si elle est normale.

• Les autres complications cardiovasculaires sont le prolapsus de la valve mitrale et l'insuffisance mitrale qui touchent 25 % des patients. Le risque d'hypertrophie ventriculaire gauche est particuliérement important dans la population des polykystiques en particulier si il existe une HTA. Il peut exister des anévrysmes sur toutes artères viscérales de gros et moyens calibres (aorte, coronaires,artères du tube digestif) mais leur fréquence est plus rare que les AAC ne justifiant pas un dépistage systématique.

[modifier] Diagnostic

[modifier] Clinique

• Le diagnostic repose sur la présence de kystes rénaux avec une augmentation de taille des reins et une histoire familiale.
• La présence de kystes hépatiques peut aider à orienter le diagnostic. Mais l'aspect des reins est en général suffisamment évocateur. L'augmentation du volume rénal est un point capital de même que l'histoire familiale traduisant la transmission dominante deu trit phénotypique kyste rénale.
• Il existe 10% de cas de novo.
• La réalisation d'une échographie rénale et d'un arbre généalogique sont les deux piliers du diagnostic.
• Le diagnostic doit être posé par un spécialiste.
• Pour un patient présentant une histoire familiale de polykystose rénale autosomique dominante, le diagnostic est fait en présence de
  • Deux kystes uni ou bilatéraux avant 30 ans
  • Deux kystes dans les deux reins entre 30 ans et 59 ans
  • Quatre kystes après 60 ans

[modifier] Génétique

Le diagnostic moléculaire peut être direct par la recherche de mutation dans les gènes PKD1 et PKD2. Le rendement par des techniques modernes de l'identification des mutations est actuellement de 70 à 80%. Il peut être indirect par la réalisation d'une anakyse de liaison si la famille est informative.

[modifier] Diagnostic différentiel

• Principalement avec les kystes banals des reins
  • 1 % avant 50 ans
  • 10 % entre 50 et 70 ans
  • 20 % après 70 ans
• Les kystes simples du foie (3 à 5%)
• Les autres maladies impliquant le rein et le foie
  • Polykystose rénale type récessif
  • Dysplasie rénale bilatérale isolée ou syndromique :
  • Syndrome oro-facio-digital type 1
  • Syndrome polydactylie-cotes courtes
  • Sclérose tubéreuse de Bourneville
  • Maladie de Von Hippel-Lindau
  • Syndrome de de Hajdu-Cheney
  • Dysplasie rénale multikystique
  • Maladie polykystique du foie

[modifier] Mode transmission

Autosomique dominante. La maladie sous sa forme homozygote semble létale in utero. Toutes les populations sont atteintes et l’apparition de mutation de novo est fréquente.

[modifier] Conseil génétique

[modifier] Risque pour la famille

[modifier] Parents de l’enfant

[modifier] Frères et sœurs

Dépend du statut génétique des parents

[modifier] Descendants d’une personne

La probabilité que l’enfant soit malade est de 50 %.

[modifier] Frères et sœurs des parents

[modifier] Diagnostic prénatal

[modifier] Grossesse à haut risque

• Recherche de la mutation si la mutation est connue chez les deux parents sur le caryotype fœtal par biopsie de trophoblaste ou amniocentèse

[modifier] Sources

• (en) Peter C Harris, Vicente E Torres, Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [1]
• (fr) Orphanet

[modifier] Liens externes

• (fr) Association pour l'Information et la Recherche sur les maladies Rénales Génétiques (AIRG)
• (en) Site en anglais Incontournable pour les maladies génétiques
• (en) La Fondation PKD