Midazolam

Van Wikipedia

Midazolam
8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl- 4H-Imidazo(1,5-a)(1,4)benzodiazepine
Farmaceutische gegevens
Biol. beschikbaarheid:	Oraal ~36% I.M. 90%+
Metabolisatie:	Hepatisch
Halfwaardetijd:	1,8-6,4 uur
Uitscheiding:	Renaal
Gebruik
Geneesmiddelengroep:	Sedativa, anesthetica
Merknamen:	Dormicum, Versed, Hypnovel
Indicaties:	Sedatie, premedicatie, anesthesie
Voorschrift/recept:	Ja
Toediening:	oraal, injectie (intramusculair), intraveneus
Databanken
ATC code :	N05CD08
PubChem:	667484
DrugBank:	APRD00680
Chemische gegevens
Formule:	C18H13Cl1</sub F1 N3
Molecuulgewicht:	325.78 g/mol

Midazolam, (merknaam Dormicum® van Roche en in de VS Versed®en Hypnovel® hoort bij de benzodiazepines. Het heeft sterke anxiolytische, amnestische, hypnotische, anticonvulsieve, spierrelaxerende en sedatieve eigenschappen. Het is een snelwerkende benzodiazepine (ofwel slaapmiddel) met een korte eliminatie halfwaardetijd. Het is het enig bekende wateroplosbare benzodiazepine. Midazolam wordt heel incidenteel als een soort intraveneus anestheticum gebruikt voor het toepassen van algehele anesthesie.

Midazolam is voor het eerst gesynthetiseerd in 1976 door Fryer en Walser.

Inhoud 1 Algemeen 2 Farmacologie 3 Indicaties 4 Dosering 5 Bijwerkingen en potentieel misbruik 6 Interacties 7 Contraindicaties 8 Overdosis 9 Bronnen en referenties

[bewerk] Algemeen

Midazolam wordt veelvuldig gebruikt voor intraveneuze sedatie. De inwerktijd is snel (binnen 1 minuut) en de werkingsduur is in de praktijk ongeveer 30 minuten. Daarnaast wordt midazolam incidenteel toegepast voor (ondersteuning van) algemene anesthesie. Midazolam (voor injectie) is een heldere vloeistof. Soms wordt het toegepast voor algehele anesthesie in combinatie met een ander middel zoals bijvoorbeeld Etomidate om de dosering te kunnen verlagen. Ook voor het onderhouden van anesthesie (maintenance) middels een continue pomp werd midazolam veel gebruikt, maar het nadeel was dat de patiënt langdurig suf bleef na het staken van de toediening, waardoor het anno 2006 minder gebruikelijk is geworden. Wel wordt midazolam op de Intensive Care toegepast voor sedatie tijdens beademing. De tabletvorm (orale vorm) van midazolam wordt gebruikt voor sedatie (kalmering) en anxiolyse (angstreductie). De inwerking duurt dan 15-30 minuten.

[bewerk] Farmacologie

In tegenstelling tot andere benzodiazepines zoals diazepam (valium) en lorazepam is midazolam wateroplosbaar doordat de imidazol ring open is bij een pH onder de 4. Als midazolam wordt geinjecteerd gaat de imidazolring sluiten door het licht alkalische milieu van de bloedbaan (pH ongeveer 7.4) , waardoor het meer vetoplosbaar wordt. Deze eigenschap maakt dat het snel wordt opgenomen in zenuwweefsel. Hierdoor en door de pKa-waarde van 6.15, waardoor in fysiologische omstandigheden midazolam grotendeels (>90%) ongeioniseerd is, zorgen voor een snelle inwerktijd.

Metabolisme gaat via het hepatische Cytochroom p450 enzym 3A3/3A4. Het wordt gehydroxyleerd tot de actieve metaboliet 1-hydroxy-midazolam en dan geglucuronideerd, waarna het renaal geklaard wordt.

[bewerk] Indicaties

Midazolam wordt vaak gebruikt (meestal in combinatie met andere middelen zoals opiaten bv alfentanil of morfine) door anesthesiologen om patiënten te sederen vlak voor een operatie. Verder wordt midazolam gebruikt bij andere invasieve medische procedures, zoals endoscopie (gastroscopie, colonoscopie). De patiënt raakt niet buiten bewustzijn maar verliest wel het vermogen dingen in te prenten in het geheugen (anterograde amnesie).

Door zijn sterke en zeer snelle inwerking wordt midazolam zelden toegepast buiten het ziekenhuis. Een uitzondering is midazolam via het wangslijmvlies voor de snelle behandeling van langdurige insulten. Hiervoor is in de VS midazolam niet geregistreerd off-label use . Voor deze toepassing wordt het toegediend tussen de binnenkant van de wang en het tandvlees, waar het direct in de bloedbaan wordt opgenomen. Ook in de setting van de ambulance en traumahelikopter wordt midazolam veelvuldig toegepast door MMT-artsen en ambulanceverpleegkundigen.

• Intramusculair (i.m.) of intraveneus (i.v):
  • Preoperatieve sedatie (premedicatie, anxiolyse, amnesie,
  • Behandeling van epileptische toevallen.
• Intraveneus:
  • Voor sedatie, anxiolyse, en amnesie voor endoscopische procedures. Vaak in combinatie met andere stoffen die het zenuwstelsel onderdrukken.
  • Voor algehele anesthesie vaak in combinatie met andere anesthetica.
• Continue I.V. infusie:
  • Voor sedatie van geïntubeerde patiënten in een intensive care setting.

[bewerk] Dosering

De dosering van midazolam is zeer variabel en afhankelijk van patiënt factoren (zoals gewicht en leeftijd) en andere toegevoegde medicatie.Voor de inductie van anesthesie is erg veel midazolam nodig (bijvoorbeeld in de orde van 25 mg intraveneus voor een volwassene). Voor sedatie (kalmerend effect) is minder nodig bijvoorbeeld 2,5- 10 mg intraveneus. Oraal wordt 7,5 mg-15 mg voor volwassenen gebruikt per tablet.

• Preoperatief anxiolyse: 0.5-2.5 mg.
• Endoscopie: 3-5 mg (tot zelfs 10mg) IV, often paired with short acting opiods in moderate dosage. For example, 50mg pethidine or equivalent dosage of fentanyl (2.5-5 micrograms).
• Status epilepticus: 10mg intranasaal of in de wangzak

[bewerk] Bijwerkingen en potentieel misbruik

Midazolam heeft een lage kans op misbruik vergeleken met bijvoorbeeld hydrocodone of oxycodone. De bijwerkingen zijn vergelijkbaar met andere benzodiazepines. Misbruik komt minder voor vanwege het feit dat het voornamelijk in ziekenhuizen wordt toegepast. De milde amnesie veroorzaakt door midazolam is een aspect, waardoor het vaak wordt toegepast als premedicatie. Snel inspuiten van midazolam kan een tijdelijke apnoe geven en soms zelfs een langdurige ademhalingsstilstand.

[bewerk] Interacties

Midazolam is metabolized almost completely by cytochrome P450-3A4. Vmax in microsomes is reported as 850 pmol/min/mg microsomal protein. Km is reported as 3.7 uMol. Metabolism in the gut wall is reported as nearly equal to metabolism in liver by CYP3A4. Therefore, midazolam will interact with other 3A4 substrates and inhibitors. Grapefruit juice reduces intestinal 3A4 and results in less gut wall metabolism and higher plasma concentrations, which could result in overdose.

[bewerk] Contraindicaties

Overgevoeligheid, acuut glaucoom (nauwe kamerhoek), shock, lage bloeddruk, schedelhersenletsel en drugs- of alcoholgebruik.

[bewerk] Overdosis

Symptomen van midazolam overdosis:

• Somnolentie (sufheid, slaperigheid)
• Verwardheid
• Hypotensie (lage bloeddruk)
• Gestoorde motorische functies
  • Gestoorde reflexen
  • Gestoorde coördinatie
  • Gestoord evenwicht
  • Duizeligheid
• Coma

Midazolam overdosering is een medisch noodgeval en behoeft directe actie door deskundig personeel. Het antidotum voor een overdosis van midazolam (of andere benzodiazepines) is flumazenil (Anexate®).

Bronnen en referenties:

Engelse Wiki