Chronische lymphatische Leukämie

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ICD-10	C91.1
ICD-O	9823/3 (CLL)
ICD-O	9670/3 (B-SLL)

Die chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist ein niedrigmalignes, leukämisch verlaufendes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom ("B-NHL"). Sie ist in der westlichen Welt die am häufigsten vorkommende Leukämieform und tritt vor allem im höheren Lebensalter auf (das Durchschnittsalter bei Diagnosestellung liegt bei über 50 Jahren). Die WHO-Klassifikation der hämatologischen Erkrankungen unterscheidet neben der CLL noch eine Unterform, das "small lymphocytic lymphoma" (B-SLL), das im wesentlichen einer CLL entspricht, bei der der Lymphknotenbefall ganz im Vordergrund steht, ohne das es zu einer höhergradigen Manifestation im Blut ("Leukämie") kommt (gewissermassen eine nicht-leukämisch verlaufende CLL).

[Bearbeiten] Pathogenese

Altersspezifische Inzidenz der CLL, Daten nach [1]

Bei der Erkrankung kommt es zu einer klonalen Vermehrung von reifen, kleinzelligen aber funktionslosen B-Lymphozyten. Die genaue Ursache hierfür ist nicht bekannt. Es kann davon ausgegangen werden, daß genetische Veränderungen, die im Laufe des Lebens erworben wurden, entscheidend sind. Hinweise für eine infektiöse Ursache, z.B. durch Viren, gibt es bisher nicht. Mit klassischen zytogenetischen Methoden sind häufig keine Chromosomentranslokationen nachzuweisen, wie das bei vielen anderen Non-Hodgkin-Lymphomen der Fall ist. Die genauere molekulare Analyse hat aber viele verschiedene genetische Veränderungen gezeigt. Insgesamt kann heute gesagt werden, dass die CLL, was die genauen molekularen Ursachen angeht, ein heterogenes Krankheitsbild ist. Es gibt Patienten, bei denen die Erkrankung einen sehr gutartigen Verlauf nimmt, aber auch eine kleine Untergruppe von Patienten, bei denen die Erkrankung einen deutlich aggressiveren Verlauf zeigt. Diese Unterschiede sind sicher Folge der unterschiedlichen genetischen Veränderungen bei verschiedenen Patienten.

[Bearbeiten] Diagnose

Die Diagnose der CLL wird in der Regel gestellt durch 2 einfache Untersuchungen: 1. Blutbild und Differentialblutbild. Hier wird eine Erhöhung der Lymphozyten auf mindestens 5000/µl gefordert für die Diagnosestellung. Es finden sich die typischen reifzelligen, kleinen Lymphozyten sowie Gumprechtsche Kernschatten im Blutausstrich. 2. Immunphänotypisierung der Leukämiezellen im peripheren Blut. Diese zeigt eine mit den Antikörpern gegen typische B-Zellmarker (CD19) markierbare Zellpopulation, die außerdem CD5 auf der Oberfläche hat (CD5/CD19-Koexpression), sowie eine Leichtkettenrestriktion (kappa oder lambda). Weitere Untersuchungen dienen der Erkennung der Ausbreitung der CLL (Röntgen-Thoraxaufnahme, Ultraschalluntersuchung des Abdomen). uhi

[Bearbeiten] Symptome

Häufig ist die Entdeckung der Krankheit ein Zufallsbefund während einer Blutuntersuchung im Rahmen der Diagnostik anderer Erkrankungen. Folgende Symptome treten im Verlauf der Erkrankung auf:

Lymphknotenschwellungen (das Kardinalsymptom der Erkrankung)
Milz/Lebervergrößerung
Hauterscheinungen (30 Prozent der Fälle)
1. Pruritus
2. Ekzeme
3. Mykosen
4. Herpes zoster
5. Hautblutungen
6. knotige Infiltrate
7. blasse Haut und Schleimhaut
Parotis/Ohrspeicheldrüsenschwellung ( Mikulicz - Syndrom )
Leukozytose mit Lymphozytose > 10.000 /µl
im Knochenmark hoher Anteil reifer Lymphozyten
Antikörpermangelsyndrom durch Verdrängung der B-Zellen
Nachweis inkompletter Wärmeautoantikörper
verminderte gamma-Globuline
erhöhte IgM

[Bearbeiten] Differentialdiagnose

[Bearbeiten] Therapie

Die Therapie hängt vom jeweiligen Stadium der Erkrankung ab. Die Einteilung nach Binet unterscheidet drei Stadien:

Stadium	Befund	Untergruppe
A	Lymphozytose mit Befall von weniger als 3 Lymphknotenregionen an Hals, Achsel, Leiste, Leber oder Milz	A(0) keine vergrößerten Knoten A(I) vergrößerte Knoten A(II) Leber/Milzvergrößerung
B	mehr als 3 der o.g. Lymphknotenregionen befallen, keine Anämie / Thrombozytopenie	B(I) keine vergrößerten Knoten B(II) Leber/Milzvergrößerung
C	Anämie oder Thrombozytopenie	C(III) Anämie C(IV) Thrombozytopenie

Im Stadium A(0) wird nur symptomatisch mit Antibiotika / Antimykotika behandelt. Ab Stadium A(I) wird behandelt, wenn folgende Komplikationen auftreten:

Anämie
Thrombozytopenie mit Blutungsgefahr
Milzvergrößerung
Beschwerden durch wachsende Tumore

Es wird mit den Chemotherapeutika Chlorambucil + Prednison ( Knospe - Schema ) oder Chlorodeoxyadenosin und Deoxyformycin bzw. Fludarabin behandelt. Die Deutsche CLL Studiengruppe empfiehlt derzeit als Standardtherapie zur ersten Behandlung einer CLL eine Kombination aus Fludarabin und Cyclophosphamid. Wahrscheinlich wird demnächst eine zusätzliche Ergänzung mit dem CD20-Antikörper Rituximab empfohlen, jedoch müssen aktuelle Studienergebnisse abgewartet werden. Eine Evidenzbasierte Empfehlung für Patienten, die nach einer ersten Therapie ein Rezidiv erleiden, gibt es derzeit noch nicht. Bei Patienten, die nicht auf Fludarabin ansprechen, wird der Anti-CD52-Antikörper Alemtuzumab eingesetzt. Des weiteren kommt eine Knochenmark- oder Stammzelltransplantation in Betracht. Allerdings sind die allogenen Tranplantationsstrategien bei der CLL mit hohen therapiebedingten Sterblichkeitsraten verbunden und kommen nur bei ausgewählten Patienten zur Anwendung. Zur Behandlung größerer Lymphome wird die Bestrahlung eingesetzt.

[Bearbeiten] Literatur

Hermann Delbrück: Chronische Leukämien - Rat und Hilfe für Betroffene und Angehörige, 2. Auflage, Verlag W. Kohlhammer, Stuttgart, ISBN 3170183699

Michael Hallek und Bertold Emmerich (Hrsg.): Chronische lymphatische Leukämie, 2., neubearb. Auflage 2005, UNI-MED Science, Bremen, ISBN 978-3-89599-865-2

Shanafelt TD, Geyer SM, Kay NE. Prognosis at diagnosis: integrating molecular biologic insights into clinical practice for patients with CLL. Blood 2004;103:1202-10. (PMID 14576043)