Diclofenac

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Tabla de contenidos 1 Descripción 1.1 Química del fármaco 2 Datos 3 Mecanismo de acción 4 Indicaciones 4.1 Usos investigados/ no prospectados 5 Contraindicaciones 6 Efectos secundarios 7 Formas farmacéuticas 8 Ecological problems 9 Notes and references 10 Enlaces externos

[editar] Descripción

El Diclofenaco (también conocido como Diclofenac) es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE en español o NSAID, por sus siglas en ingles) usado para reducir inflamaciones y como analgésico, reduciendo desde dolores causados por heridas menores hasta dolores tan intensos como los de la artritis. También puede ser usado para reducir los cólicos menstruales.

[editar] Química del fármaco

El diclofenaco es un derivado fenilacético y es el ácido 2-[2-[(2,6-diclorofenil)amino]fenil]acético, con la fórmula química C14-H11-Cl2-NO2

[editar] Datos

En la mayoría de los países, éste medicamento es suministrado en sales de potasio, sin embargo, en el Reino Unido, en México y en los Estados Unidos, también puede ser encontrado como sales de sodio. El Diclofenaco también está disponible de manera genérica en muchas formulaciones de otros medicamentos. Sus efectos secundarios son aprovechados en algunos países para aliviar dolores menores y fiebres asociadas con infecciones comunes.

Se ha demostrado que el uso veterinario del Diclofenaco en algunos países como la India, ha causado una importante baja en las poblaciones de buitres, causando un importante desastre ecológico. Lo anterior es debido a que éstos animales desarrollan enfermedades en el riñón por la ingesta de animales tratados con el fármaco.

[editar] Mecanismo de acción

El tiempo de acción de una dosis es generalmente mucho mayor (De 6 a 8 horas) que el tiempo corto indicado en los productos comerciales. Esto puede deberse en parte a una concentración elevada del fármaco en los fluídos sinoviales. El mecanismo exacto de acción no está totalmente descubierto, pero se cree que el mecanismo primario, responsable de su acción antiinflamatoria/analgésica es la prevención de la síntesis de prostaglandinas causada por la inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX). La inhibición del COX también disminuye la producción de prostaglandinas en el epitelio del estómago, haciéndolo mucho más vulnerable a la corrosión por los ácidos gástricos. Éste es el principal efecto secundario del Diclofenaco. El diclofenaco posee una preferencia baja a moderada por bloquear la isoenzima COX2 (aproximadamente unas diez veces) y se cree que por eso posee una baja incidencia de efectos negativos gastrointestinales que los mostrados por la indometacina y la aspirina . Existen evidencias de que el Diclofenaco inhibe los funciones de la lipooxigenasa, por lo que reduce la formación de leucotrienos (sustancias inflamatorias). También se especula que el Diclofenaco inhibe la producción de la enzima fosfolipasa A2 en su mecanismo de acción. Estas acciones adicionales explican su alta efectividad.

Hay marcadas diferencias entre los antiinflamatorios no esteroideos en su inhibición selectiva de los dos subtipos de ciclooxigenasa, COX-1 y COX-2. Muchos medicamentos han sido diseñados para centrarse en la inhibición de COX-2 como una forma de minimizar los efectos gastrointestinales de otros AINES como la aspirina. En la practica, el uso de algunos inhibidores de COX-2 ha traído como consecuencia numerosos paros cardiacos de pacientes que no resistieron el tratamiento, sin embargo, otro grupo significativo de pacientes usando inhibidores de COX, como el diclofenaco, ha sido perfectamente tolerado.

[editar] Indicaciones

El Diclofenaco es usado para padecimientos músculo-esqueleticos, en especial artritis (artritis reumatoide, osteoartritis, espondiloartritis, espondilitis anquilosante), ataques de gota y manejo del dolor causado por cálculos renales y vesiculares. Una indicación adicional es el tratamiento de las migrañas agudas. El diclofenaco es usado regularmente para tratar el dolor leve a moderado posterior a cirugía o tras un proceso traumático, particularmente cuando hay inflamación presente. El fármaco es efectivo contra el dolor mestrual.

El uso de diclofenaco a largo plazo, al igual que con otros AINES predisponen a la aparición de úlceras pépticas, por lo que muchos pacientes con esta predisposición reciben tratamiento de diclofenaco en combinación con misoprostol, un análogo sintético de las prostaglandinas que protege la mucosa gástrica en un solo producto (Arthrotec®, Artrotec® en países de habla hispana).

Un producto con diclofenaco con base de gel se ha puesto a disposición para el tratamiento de la queratosis actínica, la cual es un padecimiento causado por una sobreexposición a la luz solar (Solareze®). Así mismo, algunos países han aprobado el uso del gel con diclofenaco para tratar condiciones musculo-esqueléticas.

Existen también presentaciones con licencia venta libre sin receta para emplearse contra dolores leves y fiebre asociada con infecciones comunes.

Muchos países venden al público colirios para tratar la inflamacion aguda y crónica, no causada por bacterias, en la parte anterior del ojo (por ejemplo en estados post cirugía). El nombre de marca es Voltarén oftálmico.

[editar] Usos investigados/ no prospectados

El diclofenaco es usado a menudo para tratar el dolor crónico asociado con el cáncer, particularmente si hay presencia de inflamación (Paso I del esquema terapéutico para combatir el dolor crónico de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Se han apreciado buenos resultados (en ocasiones mejores que en los opiáceos) en mujeres con cáncer de seno y en el dolor asociado con la metástasis ósea. En caso necesario, el diclofenaco puede ser combinado con derivados opiáceos. En Europa existen marcas comerciales con una combinación de diclofenaco y codeína a razón de 50 mg de cada componente (Combaren®) para el tratamiento del dolor del cáncer. Así mismo existen combinaciónes de diclofenaco con fármacos psicoactivos tales como Cloroprotixeno y/o amitriptilina que según ciertas investigaciones pueden resultar útiles en cierto número de pacientes con [cáncer]].

La fiebre causada por la linfogranulomatosis maligna (linfoma de Hodgkin) puede responder al diclofenaco. El tratamiento puede finalizar al mismo tiempo en que el tratamiento usual con radiación o quimioterapia causen remisión de la fiebre.

El diclofenaco puede evitar el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer si se administra diariamente a dosis bajas por varios años. Todas las investigaciones fueron detenidas después de encontrar que algunos AINES investigados (naproxeno, rofecoxib) tenían una alta incidencia de muertes por acontecimientos cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares comparados contra placebo.

Se ha visto que el diclofenaco eleva la presión sanguínea en pacientes con el síndrome Shy-Drager (hipotensión autónoma) que a veces se presenta en pacientes con diabetes. Actualmente, esto está en investigación por lo que no se recomienda como tratamiento de rutina.

Se ha observado que el diclofenaco es efectivo contra todas las cepas de la Escherichia coli (E. coli) resistente a múltiples fármacos con una CIM (Concentración Mínima Inhibitoria) de 25 microg/mL. Por lo tanto, se ha sugerido que el diclofenaco tiene la capacidad de tratar las infecciones del tracto urinario no complicadas (ITU) causadas por E. coli. [1]

[editar] Contraindicaciones

• Hipersensibilidad reconocida al diclofenaco
• Historia de reacciones alérgicas (broncoespasmo, choque, rinitis, urticaria) seguidas al uso de Aspirina(r) u otros AINEs
• Tercer trimestre de embarazo
• Ulceración estomacal y/o duodenal activa
• Sangrado gastrointestinal
• Padecimientos inflamatorios intestinales tales como enfermedad de Crohn o colitis ulcerativa.
• Insuficiencia cardíaca severa (Según la Clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York NYHA III/IV)
• Recientemente la Administración de Drogas y Alimentos (FDA por sus siglas en inglés) ha advertido no tratar con éste fármaco a pacientes convalecientes de cirugía cardíaca.
• Severa insuficiencia hepática (Clase C, según la escala Child-Pugh)
• Severa insuficiencia renal (depuración de creatinina <30 ml/min)
• Hay que tener cuidado en pacientes con porfiria hepática preexistente ya que el diclofenaco puede disparar los ataques.
• Cuidado especial se debe tener en pacientes con sangrado severo como hemorragia cerebral.

[editar] Efectos secundarios

• El diclofenaco se encuentra entre los AINES mejor tolerados. Sin embargo, el 20% de los pacientes en tratamientos a largo plazo experimentan efectos secundarios y, de estos, un 2% tienen que descontinuar el uso del fármaco debido principalmente a efectos gastrointestinales.
• Problemas gastrointestinales son los problemas que más se ven en la práctica. El desarrollo de ulceraciones y/o sangrado requiere terminación inmediata de la terapia bajo diclofenaco. La mayoría de los pacientes pueden recibir algún fármaco ulcero-protector como profilaxis durante los tratamientos largos (misoprostol, ranitidina de 150 mg al acostarse u omeprazol 20 mg al acostarse).
• Poco frecuente es la depresión de la médula ósea (leucopenia, agranulocitosis, trombopenia con o sin púrpura, anemia aplásica). Estas condiciones pueden ser una amenaza contra la vida y/o ser de caracter irreversibles en caso de ser detectadas tardíamente. Todos los pacientes deben ser monitorizados de cerca. El diclofenaco es un inhibidor débil y reversible de la agregación trombocítica, evento requerido para una coagulación sanguínea normal.
• Liver and renal damage occur infrequently, but are usually reversible. Hepatitis may occur rarely without any warning symptoms and may be fatal. Patients with osteoarthritis develop more often symptomatic liver disease than patients with rheumatoid arthritis. Liver and kidney function should be monitored regularly during long-term treatment. If used for the shortterm treatment of pain or fever, diclofenac has not been found to be more hepatotoxic than other NSAIDs.
• Diclofenac is specifically known to cause kidney failure in Asian vultures (See Environmental problems). Species and individual humans that are drug sensitive are initially assumed to lack genes expressing specific drug detoxification enzymes. Because elderly humans have reduced expression levels of all enzymes, elderly human metabolisms may gradually approach those of vultures, thus unexpectedly becoming more diclofenac intolerant.
• NSAIDs "are associated with adverse renal [kidney] effects caused by the reduction in synthesis of renal prostaglandins"^[1] in sensitive persons or animal species, and potentially during long term use in non-sensitive persons if resistance to side effects decreases with age. Unfortunately this side effect can't be avoided merely by using a COX-2 selective inhibitor because, "Both isoforms of COX, COX-1 and COX-2, are expressed in the kidney... Consequently, the same precautions regarding renal risk that are followed for nonselective NSAIDs should be used when selective COX-2 inhibitors are administered."^[1]
• Following the identification of increased risks of heart attacks with the selective COX-2 inhibitor rofecoxib in 2004, attention has focused on all the other members of the NSAIDs group, including Diclofenac. Research results are mixed with a meta-analysis of papers and reports upto April 2006 suggesting a relative increased rate of heart disease of 1.63 compared to non users.^[2] Professor Peter Weissberg, Medical Director of the British Heart Foundation said, "However, the increased risk is small and many patients with chronic debilitating pain may well feel that this small risk is worth taking to relieve their symptoms". Only naproxen was found not to increase the risk of heart disease, however this is known to have a higher rate of gastric ulceration than Diclofenac.
  A subsequent large study of 74,838 users of NSAIDs or coxibs, published in May 2006 found no additional cardiovascular risk from Diclofenac use.^[3]

[editar] Formas farmacéuticas

Voltaren and Voltarol contain the sodium salt of diclofenac. In the United Kingdom Voltarol can be supplied with either the sodium salt or potassium salt, while Cataflam in some other countries is the potassium salt only.

Diclofenac is available in stomach acid resistant formulations (25 and 50 mg), fast disintegrating oral formulations (50 mg), slow- and controlled-release forms (75, 100 or 150 mg), suppositories (50 and 100 mg), and injectable forms (50 and 75 mg).

Diclofenac is also available over the counter (OTC) in some countries: Voltaren dolo (12.5 mg diclofenac as potassium salt) in Switzerland and Germany, and preparations with 25 mg diclofenac are OTC in New Zealand.

[editar] Ecological problems

Use of diclofenac in animals has been reported to have led to a sharp decline in the vulture population in the Indian subcontinent, up to 95% in some areas.^[4] The mechanism is probably renal failure, a known side-effect of diclofenac. Vultures eat the carcasses of domesticated animals that have been administered veterinary diclofenac, and are poisoned by the accumulated chemical. At a meeting of the National Wildlife Board in March 2005, the Government of India announced that it intended to phase out the veterinary use of diclofenac.^[5]Meloxicam is a safer (though more expensive) candidate to replace use of diclofenac.^[6]

"The loss of tens of millions of vultures over the last decade has had major ecological consequences across the Indian subcontinent that pose a potential threat to human health. In many places, populations of feral dogs (Canis familiaris) have benefited from the disappearance of Gyps vultures as the main scavenger of wild and domestic ungulate carcasses. Associated with the rise in dog numbers is an increased risk of human cases of rabies."^[6]

The Government of India cites one of those major consequences as a vulture species extinction.^[5] Westerners may not initially appreciate how a major shift in transfer of corpse pathogens from vultures to feral dogs and rats can lead to a disease pandemic causing millions of deaths in a crowded country like India.

The loss of vultures has had a social impact on the Indian Zoroastrian Parsi community, who traditionally use vultures to dispose of human corpses in "sky burials", and are now having to seek alternative disposal methods.^[6]

[editar] Notes and references

1. ↑ ^{a b} Brater DC (2002). "Renal effects of cyclooxygyenase-2-selective inhibitors". J Pain Symptom Manage 23 (4 Suppl): S15-20; discussion S21-3. PMID 11992745.
2. ↑ Kearney P, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson J, Patrono C (2006). "Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials.". BMJ 332 (7553): 1302-8. PMID 16740558.
3. ↑ Solomon D, Avorn J, Stürmer T, Glynn R, Mogun H, Schneeweiss S (2006). "Cardiovascular outcomes in new users of coxibs and nonsteroidal antiinflammatory drugs: high-risk subgroups and time course of risk.". Arthritis Rheum 54 (5): 1378-89. PMID 16645966.
4. ↑ Oaks JL, Gilbert M, Virani MZ, Watson RT, Meteyer CU, Rideout BA, Shivaprasad HL, Ahmed S, Chaudhry MJ, Arshad M, Mahmood S, Ali A, Khan AA (2004). "Diclofenac residues as the cause of vulture population decline in Pakistan". Nature 427 (6975): 630-3. PMID 14745453.
5. ↑ ^{a b} Plantilla:Cite press release
6. ↑ ^{a b c}

[editar] Enlaces externos

• 30 years of Voltaren - Anniversary press release, published by Novartis in 2004

Plantilla:ChemicalSources

Plantilla:NSAIDs