Sumoylation

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La sumoylation est une modification post-traductionelle aboutissant à la liaison covalente d'une ou plusieurs protéines SUMO sur une lysine acceptrice d'une protéine cible.

À ce jour, 4 protéines SUMO ont été caractérisées (SUMO-1, -2, -3 et -4).

Le processus de sumoylation est très proche biochimiquement à celui de l'ubiquitination notamment en impliquant une cascade similaire d'enzymes. En revanche, alors que l'ubiquitination entraîne principalement la dégradation de la protéine ciblée par le protéasome, la sumoylation semble plutôt réguler les propriétées biochimiques des protéines ciblées (ciblage subcellulaire, interaction protéique, interaction ADN-protéine, activité transcriptionnelle, ...). De plus, plusieurs exemples de la littérature démontrent que la sumoylation de certaines protéines antagonise leur ubiquitination.

Cette modification a été découverte en 1996-98 par les groupes de Günter Blobel et Frauke Melchior.

[modifier] Processus

Le processus de sumoylation met en jeu une série de 3 étapes enzymatiques.

La première étape, nommée maturation, correspond au clivage de la partie C-terminale de la protéine SUMO; elle est assurée par des enzymes carboxy-hydrolases, et engendre l'exposition du di-peptide de glycines (GG) de SUMO pour l’enzyme d'activation E1. La deuxième étape est dite d'activation et consiste en la création d'un lien thioester de haute énergie (étape ATP-dépendante) entre SUMO-GG à la cystéine catalytique de l’enzyme E1 activatrice (hétérodimère SAE1/SAE2). La troisième étape est la conjugaison du SUMO «activé» (SUMO-GG), qui transfert de l'enzyme E1 à la cystéine catalytique de l’enzyme E2 conjugante Ubc9. Ici encore il existe une différence majeure avec l’ubiquitination puisque, à ce jour, Ubc9 est la seule enzyme de conjugaison E2 caractérisée pour SUMO alors qu’il existe de multiples E2 pour l'ubiquitine. Contrairement à l'ubiquitination qui nécessite l'intervention d'enzymes de type E3 ligases in vitro, Ubc9 est capable d'interagir et de modifier directement les substrats protéiques ciblés. Ainsi, Ubc9 joue aussi le rôle de ligase. Néanmoins, des enzymes du type E3 ligases ont été récemment caractérisé pour SUMO. Celles-ci semblent favoriser le processus de sumoylation en stabilisant la formation du complexe UBC9/substrat. À ce titre, les SUMO E3 ligases sembleraient déterminer une certaine spécificité de substrat in vivo. Enfin, comme l'ubiquitination, la sumoylation est un processus réversible et dynamique puisqu'il existe des enzymes protéases qui clivent SUMO de son substrat. Ces enzymes font parties de la famille SENP (Sentrin protease). Bien que des exceptions existent, la majorité des résidus lysine modifiés par SUMO font partie d'une séquence consensus spécifique ψ-K-X-E/D (ψ représente un résidu hydrophobe).

Trois familles de E3-SUMO ligases ont été à ce jour caractérisées :

• Les protéines de la famille PIAS.
• La protéine de la membrane nucléaire RanBP2.
• La famille polycomb Pc (Pc2).

[modifier] Fonctions

• Transport nucléo-cytoplasmique.
• Régulation de la transcription:
  • Inhibition de facteurs de transcription
  • Inihibition de répresseurs
• Stabilité protéique.
• Progression du cycle cellulaire.