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前体药物

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前体药物(prodrug),也称前药药物前体前驅藥物等,是指经过生物体内转化后才具有药理作用的化合物。前体药物本身没有生物活性或活性很低,经过体内代谢后变为有活性的物质,这一过程的目的在于增加药物的生物利用度,加强靶向性,降低药物的毒性和副作用。目前前体药物分为两大类:载体前体药物(carrier-prodrug)生物前体(bioprecursor)。此外农药中也有许多前体药物。

目录

[编辑] 研究历史

在前体药物提出前,历史上偶然发现的许多前体药物都在应用,如阿斯匹林水杨酸的作用。1958年,Albert在英国自然杂志上发表文章(Chemical aspects of selective toxicity)提出了前体药物的概念,之后Harper提出的“药物潜伏化”总结了前提药物设计的思想,即通过对生物活性化合物的化学修饰形成新的化合物,新化合物在生物体内酶的作用下释放出有活性的母体化合物并发挥药理作用。

[编辑] 载体前体药物

载体前体药物是指具有活性的化合物与其运输作用的载体通过共价键结合,在体内通过简单的水解作用卸掉载体,由活性化合物发挥药理作用。载体前体药物与母体化合物相比往往活性微弱或无活性。对于载体的结构,多是亲脂性,要求对生物体无害,且能及时释放活性化合物。市场上口服青霉素类药物往往采用载体前药的方式来提高生物利用度。

[编辑] 生物前体药物

生物前体药物不同于载体前体药物,活性物质不用于载体暂时性结合,而是本身的分子结构发生改变来发挥作用。生物前体药物本身没有活性,有活性的是其在生物体内的代谢物,这样避免了代谢反应使化合物失活,反而利用生物体内的代谢生成活性化合物。一些非甾体抗炎药(如舒林酸sulindac)就是基于这样的思路设计的。

[编辑] 相关连接

[编辑] 参考

  • 创新药物化学(The Practice of Medicinal Chemistry) [法]维尔穆特(Camille-Georges Wermuth)主编 世界图书出版公司 2005年 ISBN 7-5062-6405-6
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