Drépanocytose

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**Drépanocytose**
CIM-10 :	D57

La drépanocytose ou anémie falciforme est une maladie héréditaire touchant environ un nouveau-né sur 6 000 et est caractérisée par l'altération de l'hémoglobine, protéine assurant le transport de l'oxygène dans le sang.

[modifier] Historique

Depuis plusieurs milliers d'années, la drépanocytose est connue et décrite sous différents termes (en lien avec la douleur ou avec les os), en Afrique, où elle est d'abord apparue.

En 1904, James Herrick, médecin à Chicago, fait la première description médicale de la drépanocytose : il examine un étudiant noir âgé de 20 ans, hospitalisé pour toux et fièvre. Le sujet est faible, sujet à des vertiges et souffre de maux de tête. Depuis un an, il ressent des palpitations et un essoufflement comme certains membres de sa famille. L’examen du sang montre que le malade est très anémique, le nombre de ses hématies n’atteignant que la moitié de la valeur normale. L’observation d’un frottis sanguin montre des hématies inhabituelles en forme de faucille ou feuille d'acanthe.

La drépanocytose n’est pas une maladie rare. Elle atteint particulièrement les populations d’origine africaine (chaque année 300 000 enfants africains naissent atteints de cette anomalie génétique). La présence élevée de cette maladie en Afrique est due à une sélection naturelle : En effet, les personnes porteuses saines (AS) ou ateintes de la drépanocytose (SS) sont protégées des affections neurologiques de Plasmodium, le parasite responsable du paludisme.

[modifier] Génétique

La drépanocytose est liée à une mutation ponctuelle sur le sixième codon du gène de la bêta-globine, porté par le chromosome 11. La substitution d'une adénine par une thymine dans ce codon entraîne la substitution de l'acide glutamique par la valine lors de la traduction. L'hémoglobine anormale qui en résulte, appelée hémoglobine S (pour Sickle-cell disease), acquiert ainsi la propriété de se polymériser lorsqu'elle est désoxygénée. Ceci explique que la falciformation des hématies soit déclenchée par le manque d'oxygène dans le sang (hypoxie).

Le gène responsable de l'anémie falciforme est récessif : il faut que les deux copies de ce gène (porté par le chromosome 11) soient anormales pour que l'individu soit malade. Ainsi, un individu ne peut donc être atteint que si ses deux parents lui transmettent le gène responsable ; il est alors dit homozygote.

[modifier] Symptômes et traitement

Les symptômes de cette maladie peuvent apparaître dès l'âge de six mois. Les manifestations aiguës habituelles de la drépanocytose sont de trois ordres :

Crises vaso-occlusives : des caillots bouchent une artère, ce qui entraîne des douleurs intenses et brutales dans une partie du corps (fréquemment mains, pieds, hanches, abdomen). Ces crises peuvent être très douloureuses.
Anémie hémolytique : les globules rouges des drépanocytaires sont de forme anormale (l'hémoglobine S est en effet moins soluble que l'hémoglobine normale (hémoglobine A)), elle précipite, et déforme les hématies. Celles-ci prennent une forme de faux, et sont arrêtées par le filtre que représente la rate, où elles sont détruites. Cette destruction entraîne une baisse du nombre d'hématies et donc une anémie régénérative
Infections : elles sont plus fréquentes chez les drépanocytaires. Elles peuvent aussi aggraver l'anémie en cas d'infection par le parvovirus B19.

Les manifestations chroniques de la drépanocytose associent un retard de taille et de poids, des déficits nutritionnels (notamment en folates, car cette vitamine est indispensable à la création des hématies qui sont renouvelées très rapidement lors des crises d'anémie, épuisant ainsi le stock de folates), un retard pubertaire fréquent, des troubles cardio-pulmonaires (cardiomégalie, insuffisance respiratoire), une rate hypertrophiée (mais qui avec le temps va devenir au contraire atrophique), des anomalies rétiennes (hémorragies), etc.

La destruction des hématies au niveau de la rate entraîne une occlusion des vaisseaux spléniques responsable d'une splénomégalie. Au fil du temps, la rate ne peut plus remplir sont rôle d'organe lymphoïde (on parle d'asplénie fonctionnelle), ce qui entraîne une sensibilité accrue à certains germes, notamment le méningocoque (Neisseria meningitidis) et le pneumocoque (Streptococcus pneumoniae).

Aujourd'hui des tests permettent de dépister les porteurs sains (personnes qui possèdent l'allèle responsable mais qui ne sont pas malades) ; ils sont alors informés que l'enfant conçu par deux porteurs sains présente un risque sur quatre d'être atteint d'anémie falciforme.

Le gène est plus fréquent dans les zones paludéennes car l'altération de l'hémoglobine constitue un avantage sélectif : Plasmodium falciparum étant détruit avec l'hématie, alors trop déformée, les hétérozygotes (porteurs des gènes Hémoglobine A et Hémoglobine S) résistent mieux au paludisme que les homozygotes sains.

[modifier] Traitement

Le traitement de la drépanocytose repose sur :

traitement des crises vaso-occlusives : antalgiques (pouvant aller jusqu'aux opiacés)
éviter les facteurs déclenchant les crises (froid, altitude, infections, déshydratation)
supplémentation en folates
traitement préventif des infections à pneumocoque et méningocoque
transfusion en cas d'anémie profonde ou d'infection grave

[modifier] La recherche

Les résultats publiés en décembre 2001 dans la revue scientifique "Science" obtenus grâce à une collaboration franco-américaine coordonnée par Philippe Leboulch, directeur de l'Equipe Inserm 111, responsable d'un laboratoire au MIT et professeur à Harvard Medical School, marquent une étape importante vers la thérapie génique de la drépanocytose, qui est l'une des maladies génétiques les plus fréquentes au monde. En collaboration avec Yves Beuzard (Equipe Inserm 111, Institut universitaire d'Hématologie, Hôpital Saint-Louis, Paris), Philippe Leboulch a réussi à guérir des souris drépanocytaires en introduisant chez ces animaux un gène produisant une hémoglobine " anti-drépanocytaire " en quantité élevée. Ces recherches ont reçu le soutien de l'Association française contre les myopathies (AFM), organisatrice du Téléthon.

[modifier] Liens externes

(fr) Fédération SOS GLOBI: Fédération des Malades Drépanocytaires et Thalassémiques ;
(fr) AFDPHE: la drépanocytose sur le site de l'association française pour le dépistage et la prévention des handicaps de l’enfant ;
(fr) CHU de Lyon: la drépanocytose, un nom complexe pour une maladie polysymptomatique particulièrement douloureuse, par le Dr C. Pondarré ;
(fr) Drepanosite.free.fr: la vasculopathie cérébrale drépanocytaire par les Dr S. Verlhac et F. Bernaudin ;
(fr) INRP: synthèse des connaissances sur la drépanocytose ;
(fr) Inserm: la recherche et l'étude des maladies du globule rouge à Créteil ;
(fr) DREPAVIE: Association Française pour la Lutte contre la Drépanocytose ;
(en) NCBI (NIH): Sickle Cell links ;
(en) SCA clinical trials ;
(en) University of Maryland Medical Center: Sickle Cell Anemia ;
(en) Sickle Cell Information Center;
(en) Sickle Cell Anemia Research: recent primary literature on sickle cell anemia.
(mg) LCDM: Association de Lutte contre la Drépanocytose à Madagascar ;