Statine

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Les statines (ou inhibiteurs de la HMG-CoA réductase) forment une classe d'hypolipidémiants, utilisés comme médicaments pour baisser la cholestérolémie de personnes qui risquent une maladie cardiovasculaire à cause de leur hypercholestérolémie.

[modifier] Membres

Les statines comprennent :

l'atorvastatine
la fluvastatine
la lovastatine, la plus ancienne, plus guère utilisée
la pravastatine
la rosuvastatine, la plus récente
la simvastatine
retiré du marché :
- la cérivastatine, retirée du marché en 2001 à cause de ses effets secondaires graves, en particulier en association avec des fibrates.

[modifier] Utilisation

Ces molécules sont efficaces dans :

la diminution du taux de cholestérol dans le sang
la diminution du risque de survenue^[1] (prévention primaire) ou de récidive (prévention secondaire) de maladies résultants du rétrecissement ou de l'occlusion d'artères (infarctus du myocarde, angine de poitrine, artériopathie oblitérante des membres inférieurs, accident vasculaire cérébral).

Il existe de nombreuses études concernant l'efficacité de l'une ou l'autre des statines sur un ou plusieurs paramètres. Il n'est actuellement pas complètement clair si la diminution du risque vasculaire est un effet de « classe » (toutes les statines sont équivalentes), ou s'il s'agit d'un effet propre à chaque molécule qui peuvent donc différer dans leur efficacité. De même, la liaison entre la baisse du cholestérol dans le sang et la diminution de la morbidité cardio-vasculaire n'est pas clairement établie puisque cette dernière est observable, chez les preneurs de statines, même chez ceux qui ont un cholestérol normal.

Un rôle bénéfique est suspecté dans de nombreuses autres maladies mais reste à être formellement démontré. C'est le cas notamment de l'insuffisance cardiaque^[2], dans la prévention des cancers^[3]^[4], de la réduction des fréquences des fractures lors de l'ostéoporose^[5], de la réduction de la progression du diabète^[6], dans la prévention des thromboses veineuses profondes (phlébites)^[7], dans la prévention de la démence^[8]. La multiplicité de ces effets, appelé couramment effets pleiotropes, ont, a priori, pas de rapport avec l'action sur le cholestérol. Ils pourraient être dus à des propriétés anti-inflammatoires ou anti-oxydatives. Ils ont tous été notés lors d'études observationnelles et peu dans dans des essais randomisés. L'hypothèse d'un biais de recrutement (les statines seraient prescrites plus volontiers chez des patients globalement en meilleur état de santé ou avec de meilleurs conditions de suivi) a été soulevée^[9].

[modifier] Pharmacologie

[modifier] Groupes

[modifier] Mode d'action

The HMG-CoA reductase pathway

Les statines agissent en diminuant le LDL-cholestérol, en réduisant la progression de la plaque athéromateuse et les marqueurs vasculaires de l’inflammation et en améliorant la dysfonction endothéliale.

[modifier] Actions liées à d'autres facteurs que le cholestérol

[modifier] Sécurité

[modifier] Historique

Akira Endo et Masao Kuroda^[10] isolent en 1973 la mévastatine, premier inhibiteur des HMG-CoA réductase, le but étant de trouver un nouvel antibiotique, l'inhibition de cet enzyme pouvant provoquer la mort de certains germes. Le rôle bénéfique de cette molécule pour la réduction du taux de cholestérol a été évoqué par Brown à la fin des années 70.

[modifier] Références

↑ (en)Primary prevention of cardiovascular diseases with statin therapy , Paaladinesh Thavendiranathan, Akshay Bagai, M. Alan Brookhart, Niteesh K. Choudhry, Arch Intern Med. 2006;166:2307-2313.
↑ (en)Statin Therapy and Risks for Death and Hospitalization in Chronic Heart Failure , Alan S. Go, Wendy Y. Lee; Jingrong Yang, Joan C. Lo, Jerry H. Gurwitz, JAMA. 2006;296:2105-2111.
↑ (en)The Risk of Cancer in Users of Statins, Matthijs R. Graaf, Annette B. Beiderbeck, Antoine C.G. Egberts, Dick J. Richel, Henk-Jan Guchelaar, Journal of Clinical Oncology, Vol 22, No 12 (June 15), 2004: pp. 2388-2394
↑ (en)Statins and the risk of colorectal cancer, Poynter JN, Gruber SB, Higgins PD, Almog R, Bonner JD, Rennert HS, Low M, Greenson JK, Rennert G. N Engl J Med 2005;352:2184-92.
↑ (en)HMG-CoA Reductase Inhibitors and the Risk of Hip Fractures in Elderly Patients, Philip S. Wang, Daniel H. Solomon, Helen Mogun, Jerry Avorn, JAMA. 2000;283:3211-3216.
↑ (en)A Systematic Review of Drug Therapy to Delay or Prevent Type 2 Diabetes, Raj Padwal, Sumit R. Majumdar, Jeff A. Johnson, Janice Varney, Finlay A. McAlister, Diabetes Care 28:736-744, 2005
↑ (en)Use of Statins and the Subsequent Development of Deep Vein Thrombosis, Joel G. Ray, Muhamad Mamdani, Ross T. Tsuyuki, David R. Anderson, MD, Erik L. Yeo, Andreas Laupacis, Arch Intern Med. 2001;161:1405-1410.
↑ (en)Statins and the risk of dementia, H Jick, GL Zornberg, SS Jick, S Seshadri, DA Drachman, Lancet, 2000; 356:1627-1631
↑ (en)Statins and outcomes in patients admitted to hospital with community acquired pneumonia: population based prospective cohort study, Sumit R Majumdar, Finlay A McAlister, Dean T Eurich, Raj S Padwal, Thomas J Marrie, BMJ 2006;333:999.
↑ (en) Endo A. The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors. J Lipid Res 1992;33:1569-82. PMID 1464741.

(en) Furberg CD. Natural statins and stroke risk. Circulation 1999;99:185-188. PMID 9892578.
(en) Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L, Gurwitz JH, Chan KA, Goodman MJ, Platt R. Incidence of hospitalized rhabdomyolysis in patients treated with lipid-lowering drugs. JAMA 2004;292:2585-90. PMID 15572716.