ペメトレキセドナトリウム水和物
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ペメトレキセドナトリウム水和物
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| IUPAC命名法による物質名 | |
| L-Glutamic acid, N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4zoyl]-, disodium salt, heptahydrate | |
| 識別 | |
| CAS登録番号 | 137281-23-3 |
| ATCコード | L01BA04 |
| PubChem | 60843 |
| DrugBank | APRD00573 |
| 化学的データ | |
| 化学式 | ? |
| 分子量 | 597.49 g/mol |
| 薬物動態的データ | |
| 生物学的利用能 | NA |
| 血漿タンパク結合 | 81% |
| 代謝 | ほとんど代謝されない |
| 半減期 | 3.5時間 |
| 排泄 | 尿排泄 |
| Therapeutic considerations | |
| 胎児危険度分類 |
D(US) |
| Legal status | |
| 投与方法 | 点滴静注 |
ペメトレキセドナトリウム水和物（—すいわぶつ）は、抗がん剤のひとつで、分子構造のよく似た葉酸の代謝を阻害することで細胞に傷害を与える薬（葉酸代謝拮抗剤）。点滴静注薬であり、主に悪性胸膜中皮腫および非小細胞肺癌に対する治療薬として使われる。ペメトレキセド2ナトリウム7水和物、あるいは単にペメトレキセドと呼ばれることもある。イーライリリー・アンド・カンパニーにより開発・製造・販売され、商品名はアリムタ® (Alimta®)[1] 。MTAと略される。開発コード名はLY231514。
ペメトレキセドナトリウム水和物は白色～微黄色または黄緑色の凍結乾燥された結晶性の粉末であり、化学式は C20H19N5Na2O6・7H2O、分子量は597.49 g/molである[2]。これを溶解して点滴静注で使用する。2004年2月5日米国食品医薬品局により悪性胸膜中皮腫への治療薬として米国で承認を受け[3]、さらに2004年8月19日非小細胞肺癌の治療薬として追加承認された[4]。その後、EU、オーストラリア、カナダ、タイ、シンガポール、中国、台湾等、多くの国で承認を受けた。
日本においては、2005年6月、アスベスト（石綿）を使った水道管や建材を製造していたクボタ旧神崎工場（兵庫県尼崎市）の元従業員や工場周辺住民に高率に悪性中皮腫が発症していたことが判明し[5]、悪性中皮腫とアスベストの関連や、悪性中皮腫が増加傾向にあることが一般に広く知られ社会問題となった。2006年6月26日日本イーライリリーは本薬剤の製造販売承認を厚生労働省に申請し、厚生労働省はアリムタ®を薬事承認の優先審査の対象とし、2007年1月4日悪性胸膜中皮腫治療薬として製造販売承認した[6]。同年1月19日中央社会保険医療協議会は本薬剤を薬価基準収載し、アリムタ®注射用 500mg 1バイアルで240,649円と決定した。
目次 |
[編集] 概要
- 化合物名: L-Glutamic acid, N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-, disodium salt, heptahydrate
- 一般名: ペメトレキセド2ナトリウム7水和物
- 略称: MTA
- 化学式: C20H15N5Na2O6・7 H2O
- 分子量: 597.49
- CAS登録番号：150399-23-8
- 性状: 白色～微黄色または黄緑色の凍結乾燥された結晶性の粉末。
[編集] 作用機序
ペメトレキセドは葉酸に分子構造が類似している葉酸代謝拮抗剤である。
プリンおよびピリミジンの合成に使用される3つの酵素、すなわちチミジル酸生成酵素、ジヒドロフォレート還元酵素 (DHFR)、グリシンアミドリボヌクレオチド・ホルミル基転移酵素 (GARFT) を阻害することにより作用する。プリンおよびピリミジン・ヌクレオチド前駆体の合成を阻害することによって、正常な細胞および癌細胞の両方の成長および存続のために必要になるDNAとRNAの合成を防ぐ。
[編集] 臨床成績
[編集] 悪性胸膜中皮腫
456名の手術不能で未治療の悪性中皮腫患者（主に白色人種）を対象にした第III相臨床試験[7]にて、シスプラチンとペメトレキセド併用投与群226名では生存期間中央値12.1か月、無増悪期間中央値5.7ヶ月、奏功率41.3%であり、シスプラチン単独投与群222名の生存期間中央値9.3か月、無増悪期間中央値3.9ヶ月、奏功率16.7%を有意に上回り、また死亡リスクを23%減少させた。また、ビタミンB12製剤を併用することで，副作用が軽減された[7]。
[編集] 非小細胞肺癌
既治療非小細胞肺癌患者171名を対象にした第III相臨床試験[8]にて、既治療非小細胞肺癌に対する標準療法であるドセタキセル投与群では生存期間中央値7.9ヶ月、無増悪期間中央値2.9ヶ月、奏功率8.8ヶ月であり、ペメトレキセド投与群は生存期間中央値8.3ヶ月、無増悪期間中央値2.9ヶ月、奏功率9.1%と、標準療法と比べて遜色がない結果であった。また副作用はドセタキセル投与群に比べて有意に少なかった。この結果より、ペメトレキセドは既治療非小細胞肺癌に対する標準療法の一つとなった。
[編集] 外部リンク
[編集] 参考資料
- ^ アリムタ注射用500mg - 医薬品医療機器情報提供ホームページ
- ^ ALIMTA Description
- ^ FDA approves first drug for rare type of cancer - U.S. Food and Drug Administration
- ^ FDA approval for pemetrexed disodium - National Cancer Institute
- ^ アスベスト（石綿）健康被害に関する当社の取り組みについて 平成17年6月30日 - クボタ
- ^ 悪性胸膜中皮腫治療薬「アリムタ®注射用 500mg」の承認を取得 - 日本イーライリリー
- ^ a b Vogelzang NJ, Rusthoven JJ, Symanowski J, et al. "Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma." Journal of Clinical Oncology, Vol.21, No.14, 2003, p.p. 2636-2644. PMID 12860938
- ^ Hanna N, Shepherd FA, Fossella FV, et al. "Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy." Journal of Clinical Oncology, Vol.22, No.9, 2004, p.p. 1589-1597. PMID 15117980
