Antipsicótico
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Os Antipsicóticos ou Neurolépticos se caracterizam por sua ação psicotrópica, com efeitos sedativos e psicomotores. Por isso, além de se constituirem como os fármacos preferencialmente usados no tratamento sintomático das psicoses, principalmente a Esquizofrenia, tambem são utilizados como anestésicos e em outros disturbios psíquicos. O uso dos neurolepticos é hoje conduta padrão na terapia de psicoses agudas, no entanto nem todos os casos são tratados pelo grupo de medicamento em discussão. Muitas vezes pode se utilizar também os antidepressivos. O uso prolongado, se possivel em pequenas doses, pode prevenir novas psicoses agudas. Vale lembrar que os antipsicóticos não substituem a Psicoterapia ou até mesmo uma Socioterapia.
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[editar] Química
Neurolépticos Tricíclicos (Fenotiazina e Tioxanteno): Desde os anos 40 os neurolépticos triciclicos fazem parte do arsenal terapeutico na Psiquiatria. Eles se caracterizam por possuir uma fenotiazina triciclica ( Por exemplo: Clorpromazina, Fulfenazina, Levopromazina, Perazina, Promazina, Thioridazina e Triflupromazina) ou um anel de Tioxanteno (Por exemplo: Clorprotixeno e Flupentixol). A Prometazina triciclica foi primeiramente usada como antihistamínico. A estrutura química dos neurolépticos triciclicos é consideravelmente semelhante a dos antidepressivos tricíclicos. A diferença dos efeitos farmacológicos entre as duas classes está relacionada com a conformação tridimensional dos aneis triclícos.
Dibenzepina: A esse grupo pertencem os novos neurolépticos tricíclicos, sendo eles Clozapina, Olanzapina, Quetiapina e Zotepina. Eles possuem em sua estrutura química respectivamente anéis Dibenzodiazepina, Tienobenzodiazepina, Dibenzotiazepina e Dibenzotiepina.
Butirofenona e Difenilbutilpiperidina: O grupo da Butirofenona se caracteriza quimicamente pela presença do radical 1-fenil-1-butano. Além do conhecido Haloperidol, vários outros neurolépticos foram desnvolvidos, como a Espiperona que apresenta grande semelhança estrutural com a Butirofenona. Fluspirileno e Pimozida, representantes da difenilbutilpiperidina, são também utilizadas com fins terapêuticos.
Benzamida: Esse grupo, representado pela Sulpirida e Amisulprida, além de apresentar efeito neuroleptico tambem atuam de certa forma melhorando o humor.
Derivados do Benzisoxasol e outras drogas: Entre os atípicos Risperidona e Ziprasidona existe um paralelo de estrutura química, eles podem ser denominados como parentes distante do Haloperidol. O novo Aripiprazol apresenta alguma semelhança com as substâncias mais antigas. Enquanto a Risperidona atua de forma fortemente antipsicótica, a Ziprasidona mostra um efeito mais relacionado com a Noradrenalina. Aripiprazol é um agonista parcial dos receptores dopaminérigico, se diferenciando neste ponto dos outros Neurolépticos.
Alkaloide: O pentacíclico Rauwolfia-Alkaloide Reserpina tem apenas importância histórica no tratamento da Esquizofrenia.
[editar] Mecanismo de Ação
A superactividade das vias neuronais de Dopamina a nivel do sistema límbico cerebral é importante na patogenia da Esquizofrenia. O receptor mais importante dessas vias é o receptor dopaminérgico D2. Os antipsicóticos funcionam como antagonista do receptor D2, diminuindo a sua activação pela dopamina endogena. Os efeitos de controle sobre os sintomas da esquizofrenia surgem quando 80% dos receptores D2 estão bloqueados pelo antagonista. Atualmente certos neurolépticos tem a capacidade de atuar nos receptores serotoninérgicos, acetilcolinérgico, histamínico e noradrenérgico. É importante lembrar que os neurolépticos são drogas sintomáticas, ou seja elas não têm a função de curar uma doença psíquica. No entanto na maioria dos casos se consegue eliminar os surtos de alucinações e ilusões, o que oferece ao paciente a possibilidade de distânciamento da sua própria doença, podendo até mesmo influenciar na acepção do seu estado doente. Os neurolépticos não interferem na lucidez ou no intelecto, mas podem por vezes sedar o paciente fortemente. Os neurolépticos atípicos podem melhorar a capacidade de concentração e de fala. Em algumas ocasiões os neurolépticos além de agirem antipsicóticamente, também mostram um efeito calmante.
[editar] Potência dos Neurolépticos
Com a introdução dos Antipsicóticos na Medicina como forma terapêutica, observou-se que quanto maior a potência do medicamento, maior é o seu efeito motor extra-piramidal, que trazem indesejáveis efeitos colaterais. A potência dos Neurolépticos é avaliada pelo CPZ-Equivalente, que significa 1 mg de um outro neuroléptico corresponde a X mg de Clorpromazina. Por exemplo tomando como padrão que a Clorpromazina possui um CPZe=1, o Haloperidol CPZe: 50, Ferfenazina CPZe: 10. Isso significa que 1mg de Haloperidol tem a mesma potência de 50mg de Clorpromazina, enquanto 1 mg de Ferfenazina tem a mesma potência de 10mg de Clorpromazina. Os Neurolépticos são classificados de acordo com sua potência.
[[Neurolépticos de baixa Potência (CPZe<1,0)]]: Por exemplo: Prometazina, levomepromazina, Tioridazina, Promazina.
Neurolépticos de média Potência (CPZe=01,0-10,0): Por exemplo: Clorpromazina, perazina, Zuclopentixol.
[[Neurolépticos de alta Potência (CPZe>10,0)]]: Por exemplo: Ferfenazina, Flufenazina, Haloperidol, Benperidol.
[editar] Efeitos
Os efeitos destes fármacos demoram várias semanas de uso continuo para se manifestarem na totalidade. As capacidades intelectuais do doente mantêm-se mesmo com a administração continuada
A distinção entre efeitos benéficos e adversos a nivel mental é algo subjectiva. Os seguintes efeitos são moderados nas doses terapeuticas:
- Apatia
- Redução da iniciativa
- Diminuição das respostas emocionais
- Sedação
Outros efeitos adversos possiveis:
- Antieméticos(depressão do reflexo do vómito)
- Disturbios no sistema motor extrapiramidal devidos aos efeitos não intencionados na vias dopaminérgicas nigro-estriatais, nos receptores D1 (que regulam a coordenação motora), produzindo efeitos semelhantes à Síndrome de Parkinson (doença devido a défice de dopamina nestas vias).
- Tremores
- Movimentos involuntários (discinesias agudas)
- Rigidez dos membros (distonias agudas)
- Perda de expressividade facial (rigidez muscular da face):
- Discinesia tardia
- Disfrenia tardia
- Distonia tardia
- Acatisia tardia
[editar] Usos Clínicos
São usados no tratamento sintomático da Esquizofrenia, em doses altas supressão das crises agudas; e também em outros distúrbios comportamentais.
Apenas são eficazes em cerca de 70% dos esquizofrénicos.
[editar] Fármacos do grupo
Os antipsicóticos clássicos são os mais antigos. Os atípicos são os mais recentes, que têm esse nome porque têm menores efeitos adversos psicomotores (típicos para a primeira classe). Os clássicos atenuam apenas os sintomas positivos, enquanto os atípicos têm algum efeito limitado sobre os negativos.
[editar] Clássicos ou Típicos
Tradicionalmente os neurolépticos típicos apresentam um efeito ímpar nos chamados sintomas positivos da esquizofrenia, como por exemplo Alucinações e Ilusões. Farmacologicamente são antagonistas do receptor D2 da Dopamina. Exemplos em ordem decrescente de potência:
- Haloperidol
- Flupentixol
- Fluspirileno
- Sulpirida
- Levomepromazina
- Chorprotixeno
[editar] Atípicos
Os neurolépticos atípicos são caracterizados por uma alto efeito nos receptores serotoninérgicos 5-HT-2A. Por conta disso apresentam uma melhor atuação nos chamados sintomas negativos da esquizofrenia, como por exemplo isolamento social, apatia, indiferença emocional e pobreza de pensamento.
- Clozapina
- Olanzapina
- Quetianpina
- Risperidona
- Amissulprida
- Olanzapina
- Ziprasidona
- Aripiprazol
[editar] História
A clorpromazina foi a primeira a ser descoberta em 1947 pelo químico Paul Charpentier e testada em animais por Simone Courvoisier nos laboratórios de química experimental da antiga Companhia Rhône-Poulanc, na busca por novos narcoanalgésicos na França após a II Grande Guerra, tendo suas propriedades antipsicóticas pioneiramente vislumbradas, com sugestão de ensaios clínicos na indicação, pelo cirurgião francês Henri Laborit em 1952. [1]
[editar] Referências
^ FROTA LH. Cinqüenta Anos de Medicamentos Antipsicóticos em Psiquiatria. 1ª ed eletr CD-Rom em Português, ISBN 85-903827-1-0, Informática, Rio de Janeiro, agosto 2003, 486pp. Free full-text available on-line [2] ^ Hans Bangen, Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie, Berlin 1992. ISBN 3-927408-82-4 ^ Axel Elsaesser, Wirkungen von Psychopharmaka auf das Sexualverhalten des Menschen, Diss. München 1974 ^ Cornelia Krause-Girth, Schein-Lösungen, Bonn 1989 ^ Peter Lehmann, Psychopharmaka absetzen, ISBN 3-925931-12-0 (Stellungnahme gegen den Einsatz von Neuroleptika - z.T. heftig umstritten) ^ Möller u.a., Psychopharmakotherapie, ISBN 3-17-014297-6 ^ Möller; Müller; Bandelow: Neuroleptika, Pharmakologische Grundlagen, klinisches Wissen und therapeutisches Vorgehen. Wiss. Verlagsgesellschaft, Stuttgart, 2001. ISBN 3-8047-1773-X ^ O. Benkert; H. Hippius: Psychiatrische Pharmakotherapie, Springer, ISBN 3-540-58149-9
