Fluorouracil

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Fluorouracil
5-fluoro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione
N° CAS 51-21-8	code ATC L01BC02
Formule chimique	C₄H₃Modèle:FluorN₂O₂
Poids moléculaire	130,078
Biodisponibilité	?
Métabolisme	Intracellulaire et hépatique
Demi-vie	5-20 min.
Excrétion	Rénale et par les poumons
Grossesse	chimiothérapie !!! Médicament dangereux pour l'embryon et le fœtus Une contraception doit être envisagée chez les femmes en âge de procréer.
Statut légal	• Belgique : sous ordonnance, y compris les formes topiques • Canada : • France : • Suisse :
Voie d'administration	parentérale ou topique

Le fluorouracil (5-FU) ou 5-fluorouracil est un médicament utilisé dans le traitement du cancer. Il appartient à la classe des médicaments antimétabolites, sous-classe des analogues de la pyrimidine.

[modifier] Mécanisme d'action

L'uracile intervient dans la biosynthèse des acides nucléiques à deux niveaux :

Il est incorporé dans l'ARN sous forme d'UTP (uridine triphosphate)
Il constitue la source principale de dTTP (désoxythymidine triphosphate) qui sera incorporé dans l'ADN. La thymidylate synthétase est le seule enzyme qui permet la synthèse de ce nucléotide.

Le 5-FU doit être métabolisé dans la cellule pour être actif en subissant les mêmes réactions enzymatiques que les nucléotides normaux. Il agit principalement sur la synthèse d'ADN sous forme de 5-FdUMP (5 fluorodésoxy-uracile monophosphate) en bloquant l'activité de la thimidylate synthétase. De plus, un autre de ses métabolites (le 5-FUTP) a la capacité de s'incorporer dans les divers types d'ARN. La transcription se fera de manière erronée.

[modifier] Formes parentérales

Son indication principale est en cas cancer colorectal, dans lequel il a été pendant des décennies le traitemnt chimiothérapeutique de premier choix (depuis peu, les médicaments à base de platine sont venus s'y ajouter).

En tant qu'analogue de la pyrimidine, le fluorouracil est transformé au sein de la cellule en différents métabolites cytotoxiques qui seront incorporés dans l'ADN et l'ARN, induisant au bout du compte l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose.

Fluorouracil (parentéral)

Noms commerciaux :

FLUOROURACILE DAKOTA® (France),
FLUOROURACILE ICN® (France),
FLUOROURACILE MERCK® (France),
FLUOROURACILE TEVA® (France),
Fluoro-uracile Valeant (Suisse),
Fluracedyl® (Belgique),
Fluroblastine® (Belgique)

Classe : Antimétabolite

Sous classe : Analogue de la pyrimidine

[modifier] Formes topiques

Traitement local dans certaines kératoses et tumeurs cutanées

Fluorouracil (topique)

Noms commerciaux :

Efudix® crème (Belgique, France, Suisse)

En Suisse, il existe également le Verrumal®, une solution consistant en une association de médicaments à base de fluorouracil et d'acide salicylique (Traitement des verrues)

Classe :

Sous classe :

[modifier] NB : capécitabine

La capécitabine est une prodrogue qui est convertie en 5-FU dans les tissus. Elle peut être administrée par voie orale.

Agents chimiothérapeutiques modifier -
Agents alkylants : Busulfan \| Carboplatine \| Chlorambucil \| Cisplatine \| Cyclophosphamide \| Ifosfamide \| Melphalan \| Méchloréthamine \| Oxaliplatine \| Uramustine
Antimétabolites : Azathioprine \| Capécitabine \| Cytarabine \| Floxuridine \| Fludarabine \| Fluorouracil \| Gemcitabine \| Méthotrexate \| Pémétrexed
Alcaloïdes végétaux : Docétaxel \| Étoposide \| Paclitaxel \| Vinblastine \| Vincristine \| (Vinorelbine)
Inhibiteurs de la topoisomérase : Irinotecan \| Topotecan
Antibiotiques antitumoraux : Bléomycine \| Daunorubicine \| Doxorubicine \| Épirubicine \| Hydroxyurée \| Idarubicine \| Mitomycine C \| Mitoxantrone