Malattia di Niemann-Pick

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La malattia di Niemann-Pick è una malattia ereditaria, caratterizzata dalla carenza di sfingomielina.

Indice 1 Quale cura è disponibile per la NPD? 2 Tipi A e B 3 Tipo C 4 Metabolismo del Colesterolo 5 Perché la Niemann-Pick di tipo C è così devastante? 6 Nuovi aiuti dalla ricerca

[modifica] Quale cura è disponibile per la NPD?

Le notizie riguardo ai trattamenti per tutte le forme di NPD stanno migliorando ma vi è ancora molto da fare prima che le terapie definitive siano disponibili.
Appena alcuni anni fa, la causa della NPD era sconosciuta. Ora le cause genetiche della NPD sono state identificate e la ricerca si sta concentrando su come i meccanismi biochimici funzionano e su come possono essere corretti.
I trattamenti potenziali sono descritti soltanto a fini informativi. In ogni caso occorre consultare il medico per i singoli casi.

[modifica] Tipi A e B

La ricerca sulle terapie definitive ha progredito velocemente dall'inizio degli anni 90.
La Mount Sinai School of Medicine (New York) sta conducendo la ricerca sul trapianto del midollo osseo, sulla terapia sostitutiva degli enzimi (ERT) e sulla terapia genica. Queste terapie hanno dimostrato efficacia nei confronti della NPD tipo B in laboratorio, ma non sono state efficaci contro il declino neurologico progressivo trovato nella NPD di tipo A.

• Il trapianto del midollo osseo ha dimostrato efficacia nei modelli animali (topi) per molti aspetti del tipo B, quando il trapianto viene effettuato molto presto nella vita. Poiché il trapianto del midollo osseo è una procedura medica complessa, è stato fatto soltanto in pochi casi sugli esseri umani con il tipo B. I risultati di questi trapianti sono stati elaborati.
• La terapia sostitutiva degli enzimi (ERT) è stata testata sui topi ed ha dimostrato di essere efficace per il tipo B. Inoltre è stato usata con successo in altre malattie da accumulo lisosomiale, quali la Gaucher di tipo I di e la Fabray.

La Genzyme Corporation sta lavorando con il Mount Sinai Medical Center per sviluppare le misure ed i test necessari per una prova clinica della terapia sostitutiva degli enzimi.

• La terapia genica permetterebbe di sostituire il gene difettoso con geni normali. Risultati positivi sono stati ottenuti con diverse cellule ma i test sui topi sono appena iniziati.
• Il trattamento di sostegno può contribuire a controllare i sintomi della NPD di tipo B ed a migliorare la qualità di vita per la NPD di tipo A. Il supporto può essere necessario da parte di:
• Pneumologo per i problemi respiratori
• Cardiologo per i problemi del cuore
• Specialista del fegato e della milza
• Dietologo
• Fisioterapista
• Esperto di apprendimento (se le difficoltà neurologiche sono identificate)
• Gastroenterologo

[modifica] Tipo C

Non esiste una terapia definitiva per la NPD tipo C. La ricerca sta continuando ad identificare i trattamenti potenziali che ritarderebbero o arresterebbero la progressione della malattia.

• Una prova clinica di Zavesca (o di OGT-918) per la NPD di tipo C è in corso negli STATI UNITI e in Europa. Lo Zavesca ha ritardato, ma non arrestato, il declino neurologico quando è stato testato sui topi con NPD di tipo C. Le informazioni correnti su questa prova possono essere trovate alla pagina OGT-918.
• Un'analisi delle medicine viene condotta dal Dott. Laura Liscum. Quasi 50.000 composti sono stati esaminati dal Bristol Meyers Squibb per la potenziale efficacia con tipo C. 50 composti sono stati identificati come candidati per ulteriori test ma nessuno si è dimostrato adatto all’uso umano. Il lavoro sta continuando sui composti relativi.
• Le ricerche di laboratorio sui neurosteroidi hanno avuto risultati incoraggianti, una volta testati sui topi, ma occorre più lavoro prima che una prova clinica possa essere presa in considerazione.

Molti dei sintomi della NPD di tipo C possono essere controllati o ridotti dalle medicine e dal trattamento di sostegno. Cate Walsh-Vockley, coordinatore nazionale di NP, può fornire consigli alle famiglie in questa zona. Ogni paziente deve essere considerato individualmente, secondo i sintomi. I trattamenti di sostegno dovrebbero essere rivalutati in maniera regolare durante l’evoluzione della malattia.

[modifica] Metabolismo del Colesterolo

Quando la gente sente parlare di colesterolo alto o di colesterolo basso, si riferisce solitamente alla quantità di colesterolo nel sangue. Il colesterolo (e lipidi simili) si trova anche all'interno delle cellule in cui è trasformato negli acidi grassi affinché la cellula lo usi. Un certo colesterolo è immagazzinato nella membrana delle cellule per uso futuro, altro è usato per generare gli steroidi e gli acidi biliari e l'eccesso è trasportato fuori della cellula.

Con la Niemann-Pick di tipo C, il colesterolo eccedente non può essere eliminato e si accumula all'interno della cellula. Dopo abbastanza tempo, l'accumulo soffocherà la cellula. Ciò si presenta soprattutto nel fegato, nella milza e nel sistema nervoso centrale. Nel fegato e nella milza, l’accumulo causa il rigonfiamento degli organi e può condurre a danni del fegato, specialmente nell'infanzia.

Mentre la morte delle cellule si presenta nel cervello e nel sistema nervoso centrale, un secondo problema è inoltre presente. Il colesterolo è necessario alla creazione dei glicolipidi che sono critici per lo sviluppo e la funzionalità del sistema nervoso. Con la Niemann-Pick di tipo C, la serie di reazioni necessarie per formare questi prodotti chimici non riesce ad avvenire in un punto sconosciuto nella sequenza. Di conseguenza, la funzione del neurone può declinare molto prima che la cellula stessa muoia.

[modifica] Perché la Niemann-Pick di tipo C è così devastante?

I ricercatori ritengono che i processi metabolici influenzati dalla Niemann-Pick di tipo C siano sia molto di base che molto critici. Mentre la maggior parte dei processi metabolici differisce fra le varie specie (fra rettili, pesci e mammiferi tutte le funzioni sono molto diverse), le forme di NPC sono state identificate in molte specie, compreso gli esseri umani, gatti, topi, vermi e lieviti. Altri processi metabolici, che sono comuni fra la specie, fanno parte del fondamento biologico di base per la vita.

Oltre che essere comune fra la specie, il processo metabolico compare nell’individuo ma è espresso in modi differenti. L'effetto biochimico della NPC sul cervello e sul sistema nervoso centrale è differente dall'effetto sul fegato e sulla milza ed è differente dall'effetto su altre cellule.

Per concludere, il numero ed il formato relativamente piccolo delle mutazioni genetiche indica che ogni rottura ha un effetto significativo sull'organismo. I geni mutano frequentemente, ma la maggior parte delle mutazioni non ha effetto - sono mutazioni inoffensive (come un colore diverso dell'occhio) o sono compensati da altri geni che effettuano correttamente mansioni simili. Con la Niemann-Pick di tipo C, qualsiasi mutazione è più probabile che interrompa un processo importante.

Tutti questi fattori fanno identificare i processi biochimici che coinvolgono un'operazione complessa. Gli scienziati hanno imparato come il colesterolo entra nella cellula e si trasforma in parte dell’endosomio, come è analizzato dai lisosomi e come è elaborato dal reticolo endoplasmico. Non hanno però potuto identificare come il colesterolo si muove fra endosomi, i lisosomi ed il reticolo endoplasmico - l'attività più influenzata dalla Niemann-Pick di tipo C.

[modifica] Nuovi aiuti dalla ricerca

La ricerca recente ha cominciato a fare luce sulle funzioni dei geni della NPD, ma ha anche sollevato molte altre questioni. La NPC1 è stata ora identificata come una proteina della transmembrana (incastonata nella parete del lisosomio) ed è stato identificata al momento come meccanismo di trasporto. Tuttavia, la proteina NPC1 non sembra trasportare direttamente il colesterolo.

Un secondo gene, HE1 (precedentemente denominato NPC2), non si lega con il colesterolo, ma sembra funzionare in un punto differente nel processo metabolico. HE1 è una proteina solubile che può muoversi all'interno del lisosomio (e può muoversi anche fuori del lisosomio). Il guasto di NPC1 o di HE1 conduce alla NPD di tipo C.

La ricerca è il passo avanti più importante ma molto altro lavoro è necessario per capire esaurientemente il processo biochimico completo. Questioni derivano dalla domanda se l'immagazzinamento eccessivo del colesterolo sia il risultato diretto della NPD di tipo C o se invece l'immagazzinamento eccessivo dei gangliosidi (un altro lipido simile) sia il diretto risultato ed il problema del colesterolo sia invece un effetto secondario.

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