Penicilline
Van Wikipedia
Penicilline is een in 1928 door de Britse arts-bacterioloog Alexander Fleming ontdekte antibacteriële stof die het eerste algemeen bruikbare antibioticum opleverde.
Fleming was bezig met een onderzoek naar een stafylokok (deze veroorzaken bijvoorbeeld infecties als de steenpuist), toen hij op een van zijn voedingsbodems de schimmel Penicillium notatum aantrof en opmerkte dat rondom deze schimmel alle bacteriën verdwenen waren. Nu bleek dat deze schimmel in staat was een bacteriedodende stof af te scheiden, die door Fleming 'penicilline' genoemd werd.
Pas na tien jaar (1938) werd er iets met de ontdekking van Fleming gedaan, toen een groep wetenschappers onder leiding van Howard Florey en Ernst Boris Chain begonnen met het isoleren van kleine hoeveelheden penicilline, het zuiveren en het verkrijgen van grotere hoeveelheden. Ze testten het uit op dieren en uiteindelijk op mensen. Na de ontdekking van de penicilline volgden nog vele andere antibiotica.
De productie van penicilline nam pas echt toe toen de Verenigde Staten betrokken raakten bij de Tweede Wereldoorlog. De Amerikaanse regering stak heel veel geld in de zaak en op D-Day (1944) was er voor elke gewonde soldaat genoeg penicilline beschikbaar. In 1945 kregen Florey, Chain en Fleming de Nobelprijs voor de geneeskunde.
Inhoud |
[bewerk] Aangrijpingspunt Penicilline
Penicilline blokkeert een enzym dat betrokken is bij de bouw van de celwand van de bacterie (prokaryoot). Omdat de opbouw van de celwand van eukaryote (dierlijke en dus ook menselijke) cellen anders is, werkt penicilline uitsluitend op sommige bacteriële celwanden.
[bewerk] Smal- en breedspectrum
Er bestaan verschillende soorten penicillinen (R-C9H11N2O4S) waarbij R kan variëren, en met een smal- en met een breed spectrum.
Smalspectrumpenicillinen werken maar tegen een beperkt aantal bacteriën, terwijl breedspectrumpenicillinen tegen veel meer soorten bacteriën actief zijn. Een arts zal indien mogelijk bij voorkeur de eerste soort toedienen, omdat breedspectrumpenicillinen veel meer bacteriën vernietigen dan alleen die bacteriën waardoor men ziek is geworden, zodat er relatief vaak bijwerkingen en neveneffecten optreden als diarree of schimmelinfecties.
[bewerk] Voorbeelden van penicillines
Fenoxymethylpenicilline en Penicilline G zijn voorbeelden van smalspectrum penicillinen; amoxicilline van een breedspectrumpenicilline; flucloxacilline van een penicilline met een relatief smal spectrum dat tegen beta-lactamase bestand is; en de combinatie amoxicilline met clavulaanzuur is zowel breedspectrum als bestand tegen beta-lactamase; in het laatste geval wordt de lactamase door het clavulaanzuur onwerkzaam gemaakt.
Een derivaat van penicilline heet ampicilline. Deze is eveneens in staat het enzyme te inhiberen dat zorgt voor de verbinding tussen NAG en NAM in de celwand van de bacterie.
Ook is er nog een onderscheid te maken tussen penicillinen die via een injectie en die met een tablet worden toegediend; deze laatsten moeten wel bestand zijn tegen maagzuur.
[bewerk] Resistentie
Sinds eind jaren veertig is er een nieuw probleem bijgekomen: resistentie. Bacteriën kunnen na verloop van tijd door verandering van eigenschappen ongevoelig worden voor bepaalde penicillinen. Bij penicillinen gaat het dan vaak om bacteriën die de beta-lactamring van het penicilline door een speciaal enzym, beta-lactamase kunnen openknippen. Wanneer dat het geval is moet voor bestrijding van de door die gemuteerde bacteriën veroorzaakte aandoening(en) een nieuw geneesmiddel worden gevonden.
Om dit probleem zoveel mogelijk te voorkomen moeten penicillinen, en in het algemeen alle antibiotica, spaarzaam worden toegepast en worden ze normaal gesproken alleen voorgeschreven als het echt nodig is. Door dit beleid is in b.v. Nederland en Groot-Brittannië resistentie van micro-organismen veel minder een probleem dan in landen waar aan dit principe minder strak de hand wordt gehouden, zoals België en Frankrijk.
Het probleem van resistentie ontstaat ook vaak doordat mensen een kuur met penicilline niet afmaken. Men voelt zich beter, maar de bacterie is nog niet uit het lichaam verdwenen. De overblijvende bacteriën zijn die bacteriën die het best tegen de penicilline konden. Na het stoppen met de kuur zullen deze zich weer vermenigvuldigen. Op den duur evolueren daaruit stammen die volledig resistent zijn. Resistente TBC heeft zich bijvoorbeeld kunnen ontwikkelen onder dak- en thuislozen die grote moeite hebben met de discipline van een medicijnkuur. In een aantal landen worden TBC-patiënten met resistente bacteriën verplicht opgenomen om verdere verspreiding en resistentie tegen zelfs de zwaarste middelen te voorkomen.
| Bronnen en referenties: |
|
Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu [1] |
