セツキシマブ
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セツキシマブ
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| IUPAC命名法による物質名 | |
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| 識別 | |
| CAS登録番号 | 205923-56-4 |
| ATCコード | L01XC06 |
| PubChem | ? |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C6484H10042N1732O2023S36 |
| 分子量 | 145781.6 |
| 薬物動態的データ | |
| 生物学的利用能 | ? |
| 代謝 | ? |
| 半減期 | 114 時間 |
| 排泄 | ? |
| Therapeutic considerations | |
| 胎児危険度分類 |
? |
| Legal status | |
| 投与方法 | 点滴静注 |
セツキシマブ (Cetuximab) は、上皮成長因子受容体 (EGFR) に結合して、EGFRの働きを阻害するモノクローナル抗体である。抗がん剤として使用され、癌の増殖などに関係する特定の分子を狙い撃ちする分子標的治療薬のひとつである。
セツキシマブはIgG1に属するヒト・マウスキメラ化モノクローナル抗体であり、点滴静注で使用される。商品名はエルビタックス® (Erbitax®)。開発コード名「IMC-C225」で呼ばれることもある。米国イムクローン・システムズ社によって開発・製造され、ブリストル・マイヤーズ スクイブ社により販売される。EGFRを発現する転移性大腸癌に対する治療薬、および頭頸部癌（EGFRの発現を問わない）の治療薬として米国食品医薬品局 (FDA) により承認を受けている。2006年12月現在、日本では未承認である。
目次 |
[編集] 歴史
1980年代初頭にEGFRを癌治療の標的にすることが提唱され、EGFRに対するモノクローナル抗体の研究が始まった[1]。1983年セツキシマブは培養癌細胞やマウスモデルに対し抗腫瘍効果を示すことが確認され[2][3][4]、さらに1990年には臨床試験が開始された[5]。2001年~2002年に行われた大腸癌に対する第III相臨床試験[6]の結果をもとに、2004年2月12日大腸癌に対する治療薬として米国食品医薬品局 (FDA) が承認、さらに2006年3月1日頭頸部癌の治療薬として追加承認された。
[編集] 使用方法
欧米では、初回体表面積あたり400 mgを点滴静注し、その後1週間ごとに体表面積あたり250 mgを点滴静注で投与する。
[編集] 作用機序
セツキシマブは、細胞表面に存在するEGFRのリガンド結合部位に、EGFの5倍の親和性[7]を持ってEGFと競合的に結合し、EGFRの活性化、二量体化を阻害する[8]。また細胞表面にあるEGFRを細胞内へ内在化 (internalization) させる[9]。これらの結果、EGFRからのシグナル伝達が遮断され、癌細胞は増殖できずアポトーシスに陥る。また、セツキシマブはIgG1に属する抗体であるため、抗体依存性細胞障害 (ADCC) が抗腫瘍効果に関与している可能性もある。
[編集] 臨床効果
[編集] 大腸癌
フルオロウラシルおよびイリノテカン抵抗性で、EGFR陽性の大腸癌患者57例を対象にした第II相臨床試験では、セツキシマブ単剤で8.8%の奏効率が得られ、36.8%で病変の進行を食い止めた[10]。同様にイリノテカン抵抗性でEGFR陽性の転移性大腸癌患者329例を対象にした無作為化比較第II相臨床試験では、セツキシマブとイリノテカンの併用療法（218例）では奏効率22.9%、病変進行までの期間は4.1ヶ月、生存期間中央値は8.6ヶ月であり、セツキシマブ単剤治療（111例）での奏効率10.8%、病変進行までの期間1.5ヶ月、生存期間中央値6.9ヶ月を上回った[11]。
[編集] 頭頸部癌
424例の未治療頭頸部扁平上皮癌患者を対象にした第III相臨床試験において、セツキシマブと放射線併用療法群（211例）は生存期間中央値49ヶ月、局所制御期間24.4ヶ月であり、放射線治療単独群（213例）の生存期間中央値29.3ヶ月、局所制御期間14.9ヶ月を上回った[12]。ただし、この試験は標準治療であるプラチナ系抗がん剤を使用した化学放射線療法と比較したものではなく、その比較が待たれる。
[編集] 非小細胞肺癌
66例の既治療進行非小細胞肺癌を対象にした第II相臨床試験において、セツキシマブ単剤治療は4.5%の奏功率、30.3%の病勢制御率であり、EGFR陽性例（60例）に限っても5.0%の奏功率、30.0%の病勢制御率であった[13]。
[編集] 参考文献
- ^ Mendelsohn J, Baselga J. "Status of epidermal growth factor receptor antagonists in the biology and treatment of cancer." J Clin Oncol, 21, 2003, p.p. 2787-2799. PMID 12860957
- ^ Kawamoto T, Sato JD, Le A, et al. "Growth stimulation of A431 cells by EGF. Identification of high affinity receptors for epidermal growth factor by an anti-receptor monoclonal antibody." Proceedings of the National Academy of Science of the United States of America, 80, 1983, p.p. 1337-1341. PMID 6298788
- ^ Sato JD, Kawamoto T, Le AD, et al. "Biological effect in vitro of monoclonal antibodies to human EGF receptors." Molecular Biology & Medicine, 1, 1983, p.p. 511-529. PMID 6094961
- ^ Masui H, Kawamoto T, Sato JD, et al. "Growth inhibition of human tumor cels in athymic mice by anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibodies." Cancer Research, 44, 1984, p.p. 1002-1007. PMID 6318979
- ^ Divgi CR, Welt S, Kris M, et al. "Phase I and imaging trial of indium 111-labeled anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody 225 in patients with squamous cell lung carcinoma." Journal of the National Cancer Institute, 83,1991, p.p. 97-104. PMID 1988695
- ^ Cunningham D, Humblet Y, Siena S, et al. "Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer." New England Journal of Medicine, 351, 2004, p.p. 337-345. PMID 15269313
- ^ Goldstein N, Prewett M, Zuklys K, Mendelsohn J. "Biological efficacy of a chimeric antibody to the epidermal growth factor receptor in a human tumor xenograft model." Clinical Cancer Research, 1, 1995p.p. 1311-1318. PMID 9815926
- ^ Li S, Schmitz KR, Jeffrey PD, et al. "Structural basis for inhibition of the epidermal growth factor receptor by cetuximab." Cancer Cell, 7, 2005, p.p. 301-311. PMID 15837620
- ^ Waksal H. "Role of an anti-epidermal growth factor receptor in treating cancer." Cancer Metastasis Reviews, 18, 1999, p.p. 427-36. PMID 10855786
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- ^ Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al. "Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck." New England Journal of Medicine, 354, 2006, p.p. 567-578. PMID 16467544
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