Antiinflamatoare non-steroidiene

De la Wikipedia, enciclopedia liberă

[modifică] Fiziopatologia durerii

Inflamaţia este un proces complex, reprezentat de fenomene de reacţie ale organismului faţă de agresiunile fizice, chimice, infectioase, sau faţă de reacţiile interne (alergie, autoimunitate).Ea poate fi împărţită în trei faze:

• inflamatia acuta: răspunsul iniţial la agresiune iniţială. Este mediată de autacoide: histamină serotonină, bradikinină, prostaglandine. leucotriene
• raspunsul imun este declanşst de antigeni, şi poate fi folositor organismului
• inflamaţia cronică: se eliberează mediatori care nu intervin în răspunsul acut.Una dintre cele mai importante boli de acest gen este poliartrita reumatoidă în care inflamaţia cronică are drept rezultat durerea şi distrugerea osului şi cartilajului articular.

Lezarea tesuturilor duce la eliberarea enzimelor lizozomale, acidul arahidonic este eliberat şi astfel sunt sintetizate eicosanoidele. Acidul arahidonic este transformat pe 2 căi

• Calea ciclooxigenazei produce prostaglandine (PG), care sunt responsabile de efecte asupra vaselor sanguine, terminaţiilor nervoase. Ciclooxigenaza are 2 izoforme: COX1(acţiune homeostatică) şi COX2 (enzimă ce apare în timpul inflamaţiei şi se pare că facilitează raspunsul inflamator.
• Calea lipooxigenazei care ducela leucotriene (LT), cu un puternic efect chemotactic asupra neutrofilelor, eozinofilelor, producînd de asemenea bronhoconstricţie.

La locul leziunii tisulare por fi eliberate următoarele substanţe:

• amine : histamina, serotonina
• polipeptide :kinine-bradikinina, kalidina
• radicali liberi ai oxigenului: anionul superoxid este format de reducerea oxigenului molecular, ceea ce duce în final la formarea peroxidului de hidrogen sau radical hidroxil; aceşti compuşi ai oxigenului interacţionează cu acidul arahidonic dînd naştere la substanţe care perpetuează procesul inflamator.

[modifică] Clasificarea antiinflamatoarelor

Se face în funcţie de criteriile terapeutie şi chimic

• Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): sunt substanţe care fac parte din grupa analgezice-antipiretice-antiinflamtoare, la care predomină efectul antiinflamator.Înlatură sau diminuează unele simptome şi semne ale inflamaţiei în boli reumatice.

Se împart în următoarele categorii

• • Antiinflamatoare nesteroidiene clasice (generaţia I)
    • Acizi carboxilici:
      • Derivaţi de acid salicilic: acid acetilsalicilic, diflunisal, benorilat.
      • Derivaţi de acid acetic:
        • derivati de acid fenilacetic: diclofenac, alclofenac
        • derivaţi de acizi carbociclici şi heterociclici acetici: indometacin, sulindac, lonazolac, ketorolac
      • Derivaţi de acid propionic: ibuprofen, flurbiprofen, naproxen, ketoprofen, dexketoprofen.
      • Derivaţi de acid fenamic : acidul flufenamic, acid mefenamic, acid niflumic.
    • Acizi enolici
      • Pirazolone: fenilbutazona
      • Oxicami: piroxicam, tenoxicam, lornoxicam.
  • Antiinflamatoare nesteroidiene inhibitoare selective sau specifice de COX2 (generaţia a II-a)
    • Blocante selective: meloxicam, nimesulid
    • Blocante specifice (coxibi): rofecoxib(retras de pe piaţă), celecoxib, parecoxib, etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib

• Antireumatice specifice :au acţiune lentă fără efect antiinflamator, ele modifică evoluţia procesului reumatic
  • Compuşi de aur: auranofin, aurotiomalat de sodiu
  • Antimalarice de sinteză: hidroxiclorochina (Plaquenil)
  • Derivaţi tiolici: penicilamina
  • Imunodepresive: metothrexat, ciclosporina
  • Sulfasalazina

O noua clasificare a antiinflamatoarelor estre facut in 1999 De T. Warner, clasificare facuta în spiritul conceptului COX1/COX2

Clasa	Proprietăţi	Exemple
1	AINS inhibitori ai COX1 şi COX2, dar cu selectivitate redus	Aspirina, diclofenac, fenoprofen, flurbiprofen, indometacin, ibuprofen, ketoprofen, acid mefenamic, naproxen, piroxicam, sulindac
2	AINS inhibitori ai COX2 cu selectivitate de ordin 5-50	Celecoxib, etodolac, meloxicam
3	AINS inhibitori ai COX2 cu selectivitate >50	Rofecoxib
4	AINS inhibitori slabi ai ambelor izoforme	Acid 5-aminosalicilic, diflunisal, salicilat de sodiu, nabumetona, sulfasalazina

[modifică] Farmacocinetica

Datorită diversităţii chimice , AINS au o gamă largă de caracteristici farmacocinetice. Poseda in principal următoarele proprietăţi comune:

• majoritatea sunt acizi organici slabi
• sunt bine absorbite de organism, iar alimentelele influenţează putin biodisponibilitatea
• majoritatea sunt metabolizate în proporţie ridicată
• se elimină în principal pe cale renală, însă majoritatea intră şi in circuitul enterohepatic
• majoritatea sunt iritante gastrice, procentul de iritare gastrica fiind proporţional cu cantitatea consumată

Antiinflamatoare derivaţi de acid acetic:

Diclofenac

Sulindac

Indometacin

Antiinflamatoare derivaţi de acid propionic

Ibuprofen

Flurbiprofen

Ketoprofen

Naproxen

Antiinflamatoare derivaţi de acizi arilantranilic(fenamat)

Acid mefenamic

Acid niflumic

Antiinflamatoare de tip oxicamic

Piroxicam

Tenoxicam Lornoxicam

Meloxicam

Antiinflamatoare de tip butilpirazolidinic

Fenilbutazona

Antiinflamatoare de tip coxib

Celecoxib

Rofecoxib

Parecoxib

Valdecoxib