Nichtsteroidales Antirheumatikum

aus Wikipedia, der freien Enzyklopädie

Inhaltsverzeichnis 1 Definition und Funktion 2 Wirkung und Nebenwirkungen 3 Selektive COX-2-Hemmer 4 Siehe auch

[Bearbeiten] Definition und Funktion

Die nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) bzw NSAID (non steroidal anti inflammatory drugs) sind entzündungshemmende Schmerzmittel, die in unterschiedlichem Ausmaß Fieber senken und das Verklumpen der Blutplättchen (Thrombozytenaggregation) verhindern. Es handelt sich um Abkömmlinge der Acetylsalicylsäure (bekannter unter einem Handelsnamen, Aspirin^®). Ihrer entzündungshemmenden Wirkung ist auch die alternative Bezeichnung nichtsteroidale Antiphlogistika zu verdanken. Sie gehören zu der größeren Gruppe der Nichtopioid-Analgetika.

Die alten NSAR enthalten unter anderem folgende Substanzen: Diclofenac, Ibuprofen, Indometacin, Ketoprofen, Naproxen und Meloxicam. Seit 1999 sind die selektiven Cyclooxygenase-2-Hemmer (COX-2-Hemmer) auf dem Markt: Rofecoxib (Handelsname Vioxx, 2004 zurückgezogen), Celecoxib, Etoricoxib und Lumiracoxib (in Zulassung). Diese besitzen eine bessere Magen-Darm-Verträglichkeit (ca. 50 % weniger Ereignisse, die auf Nebenwirkungen zurückgehen könnten).

[Bearbeiten] Wirkung und Nebenwirkungen

Sie wirken durch Hemmung der Synthese von Entzündungsmediatoren durch die Blockade des Enzyms Cyclooxygenase (COX). Sie hemmen somit nicht alle Phasen der Entzündung wie die steroidalen Antiphlogistika (die Glukokortikoide), dafür sind sie meist ohne schwerwiegende Nebenwirkungen für längere Zeit einsetzbar.

Die Acetylsalicylsäure nimmt eine Sonderstellung ein, da sie als einzige der NSAR die Aggregation (Verklumpung) der Thrombozyten blockiert und damit einen schützenden Effekt auf das Herz-Kreislauf-System hat (irreversible COX-Hemmung). Die meisten Zellen synthetisieren schnell neue Cyclooxygenasen. Die Thrombozyten jedoch haben keinen Zellkern und können dies nicht, daher bleibt während ihrer Lebenszeit (8-10 Tage) dieses Enzym durch ASS gehemmt.Die gerinnungshemmende Wirkung hält etwa eine Woche lang an, während zum Beispiel die Kopfschmerzen längst wieder zurückgekehrt sein können. - Acetylsalicylsäure ist für Kinder und Schwangere wegen des nicht auszuschließenden lebensbedrohlichen Reye-Syndroms kontraindiziert!

Die am häufigsten zu beobachtenden Nebenwirkungen der NSAR bestehen in Störungen des Magen-Darm-Traktes, die sich in Oberbauchbeschwerden bis hin zu Blutungen und Geschwüren äußern können, sowie in ihrer nierenschädigenden Wirkung bei Langzeittherapie.

[Bearbeiten] Selektive COX-2-Hemmer

siehe Hauptartikel COX-2-Hemmer

Da durch die alten, unselektiven NSAR auch die Prostaglandinsynthese gehemmt wird, machen alle diese Mittel Magenprobleme. Diese schienen gelöst, als vor wenigen Jahren die selektiven COX-2-Hemmer auf den Markt kamen. Neuere Untersuchungen lassen jedoch ein erhöhtes Herzinfarktrisiko bei längerer hochdosierter Einnahme möglich erscheinen. Ein Präparat, das Rofecoxib, wurde deswegen vom Markt genommen. Weitere Prüfungen werden gefordert.

Dass es zum erhöhten Herzinfarktrisiko kommt, erscheint einleuchtend, wenn man die biochemischen Details betrachtet: Im Gegensatz zur COX-1, die ständig aktiv vorliegt, wird die COX-2 nur auf einen noxischen Reiz und auf Zytokine wie TNF-α hin induziert. Dafür wird im Zellkern ihre RNS von der DNS abgelesen und anhand derer das Enzym hergestellt. Die für die Blutgerinnung wichtigen Thrombozyten sind jedoch kernlos, können also keine COX-2 exprimieren. Selektive COX-2-Inhibitoren blocken einen Teil (ohne die ubiquitäre COX-1) der Prostaglandinsynthese, was dem gewünschten Effekt der Entzündungshemmung dient. Gleichzeitig reduzieren sie aber auch die Synthese von Prostazyklinen der Endothelzellen der Blutgefäße. Postazykline, die im Falle eines - in den Blutgefäßen ständig auftretenden - Mikrotraumas die Thrombozytenaggregation durch Gefäßerweiterung auf den Ort der Verletzung begrenzen würden, fehlen nun. Es kommt zur unkontrollierten Plättchenaggregation, weil die COX-1 nicht gehemmt wurde. Folge kann eine Thrombusbildung sein.

[Bearbeiten] Siehe auch

• Nichtsteroidales Antiphlogistikum
• Antiphlogistikum