Escherichia coli

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Escherichia coli
Escherichia coli
Systematik
Domäne: Bakterien (Bacteria) Abteilung: Proteobacteria Klasse: Gamma Proteobacteria Ordnung: Enterobacteriales Familie: Enterobacteriaceae Gattung: Escherichia Art: Escherichia coli
Wissenschaftlicher Name
Escherichia coli
(Migula, 1895) Castellani and Chalmers, 1919

Escherichia coli (abgekürzt E. coli) ist ein säurebildendes (Laktose-positiv), gramnegatives, stäbchenförmiges, Oxidase-negatives und peritrich begeißeltes Colibakterium, das im menschlichen und tierischen Darm vorkommt. Es gehört zur Familie der Enterobacteriaceae (griech. „enteron“: Darm). Benannt wurde es 1919 nach seinem Entdecker Theodor Escherich. Es gehört zu den am besten untersuchten Organismen der Welt.

Inhaltsverzeichnis 1 Merkmale 1.1 Ernährung 1.2 Bewegung 1.3 Chemotaxis 2 Pathogenität von Escherichia coli 2.1 Pathogenese 2.2 Therapie 2.3 Prophylaxe 3 Escherichia coli in der Forschung 3.1 Escherichia coli XL1-Red 4 Siehe auch 5 Weblinks 6 Literatur 7 Quellen

[Bearbeiten] Merkmale

E. coli gehört zu den fakultativ anaeroben Mikroorganismen und besitzt die Fähigkeit, Energie sowohl durch Atmung als auch durch „Gemischte Säuregärung“ zu gewinnen. Es dient als Indikator für fäkale Verunreinigungen, zum Beispiel von Wasser. Es veranlasst ein dauerndes Training des Mukosa-Immunsystems und fördert die Produktion von sekretorischem Immunglobulin A. Weiterhin produziert es Vitamin K.

[Bearbeiten] Ernährung

Diese Bakterien ernähren sich bevorzugt von Zucker und bestimmten Aminosäuren.

[Bearbeiten] Bewegung

Diese Organismen können sich gezielt in Richtung einer Anhäufung von Nährstoffen bewegen. Andererseits ist es ihnen auch möglich, Säuren und hohen Salzkonzentrationen auszuweichen, die sie eventuell schädigen könnten. Zunächst schwimmen sie dabei in irgendeine Richtung und messen zugleich eine mögliche Veränderung der Nährstoffkonzentration. Im Falle einer Erhöhung derselben bewegen sich die Bakterien anhaltend in der eingeschlagenen Richtung. Bei einer Verringerung wird diese Bewegungsrichtung früher geändert. Deshalb gleicht ihre Bewegungsspur insgesamt einer Zickzacklinie. Die Registrierung der Nährstoffe erfolgt durch etwa 15 000 Rezeptormoleküle, welche sich an den Enden des ungefähr zwei Mikrometer großen Organismen befinden. Sollten diese Rezeptoren Nährstoffe feststellen, schicken sie Signale zu sogenannten Motorproteinen, welche 20 Mikrometer lange fadenförmige Geißeln (auch Flagellen genannt) drehen und damit das Bakterium voranbringen. Drehen sich diese Fäden gegen den Uhrzeigersinn, so wickeln sie sich zu Spiralen auf und wirken als Propeller. Wenn sie sich jedoch in entgegengesetzter Richtung drehen, dann taumelt das Bakterium und ändert dadurch seine Richtung.

[Bearbeiten] Chemotaxis

Das Bakterium ist in der Lage, das Signal der Rezeptoren um den Faktor 100 intern zu verstärken. 2005 haben Forscher herausgefunden, wie die Signalübertragung zur Steuerung der Bewegungsrichtung funktioniert. Das Schwimmverhalten von E. coli wird durch das Antwortregulatorprotein CheY gesteuert. Ist eine Phosphatgruppe an das CheY-Protein gebunden, entspricht diese Tatsache dem Signal „Die gegenwärtige Richtung ist schlecht.“ Fehlt dort das Phosphat, wird damit das Gegenteil signalisiert. Abhängig von der Anzahl der phosphorylierten CheY-Proteine drehen die Motorproteine in die eine oder in andere Richtung. Ist viel phosphoryliertes CheY am Motor gebunden, dann dreht er sich im Uhrzeigersinn, was die Zelle taumeln lässt. Ist wenig phosphoryliertes CheY am Motor gebunden, dann dreht er sich im Gegenuhrzeigersinn, was zu einer vorwärtsgerichteten Schwimmbewegung führt. Die Aufnahme der Umweltreize erfolgt durch so genannte methylierbare Chemotaxisproteine (methyl accepting chemotaxis proteins; MCPs), welche über Transmembranhelices in der Membran verankert sind. Die MCPs besitzen eine periplasmatische Bindestelle für Chemikalien sowie eine intrazelluläre Signaldomäne und intrazelluläre Methylierungsstellen. Durch Bindung von Chemikalien entsteht in den MCPs ein Signal, das sich über die Membran hinweg fortpflanzt und von der Signaldomäne der MCPs weitergeleitet wird. Die Weiterverarbeitung des Signals erfolgt durch ein Zweikomponentensystem bestehend aus einer Histidinkinase CheA und einem Antwortegulatorprotein CheY. Auf dieser Ebene erfolgt die Integration von Reizen verschiedensten Ursprungs (pH-Wert, Sauerstoff- oder Nährstoffkonzentration u. a.) in ein einziges, eindeutiges Signal. Zwei Moleküle CheA binden über zwei Adaptermoleküle CheW an ein MCP-Dimer. Wird ein Schreckstoff an ein MCP gebunden, so wird die Sensorkinase CheA aktiviert. Sie wird zu CheA-P autophosphoryliert und phosphoryliert ihrerseits CheY zu CheY-P. CheY-P diffundiert dann zum Flagellarmotor und löst dort Rotation des Flagellarmotors im Gegenuhrzeigersinn aus, was die Zelle taumeln lässt. Um die Akkumulation von CheY-P zu verhindern beschleunigt CheZ den Zerfall von CheY-P. Wird ein Lockstoff an ein MCP gebunden, wird die CheA Aktivität unterdrückt, die Zahl an CheY-P Moleküle sinkt und die Häufigkeit des Taumelns. Dieser Mechanismus erklärt aber noch nicht, warum die Zelle immer nur auf Gradientenänderungen von Lock- bzw. Schreckstoffen anspricht. Es muss daher eine Adaptation stattfinden. Die Adaptation erfolgt durch Methylierung bzw. Demethylierung der MCP-Methylierungsstellen. Die Methyltransferase CheR überträgt durch das Methylierungsreagenz S Adenosylmethionin Methylgruppen auf Glutamatreste. Aktiviertes CheA phosphoryliert nicht nur sich selbst und CheY, sondern auch die Methylesterase CheB zu CheB-P. CheB-P demethyliert die Methylbindungsstellen. Bei einer gleichbleibenden Lockstoffkonzentration ändert sich im zeitlichen Mittel der Methylierungsgrad der MCPs nicht und die MCPs geben kein Signal ab. Steigt die Lockstoffkonzentration, wird CheA deaktiviert, die Methylesterase damit nicht aktiviert und die Methyltransferase überträgt zusätzliche Methylgruppen auf die MCPs, welche die CheA-Aktivität wieder normalisieren. Sinkt die Lockstoffkonzentration, sind die MCPs sozusagen übermethyliert, die MCPs aktivieren somit CheA, die aktive Methylesterase CheB-P wird gebildet und die Methylgruppen an den Glutamatresten werden in Form von Methanol abgespalten.^[1].

[Bearbeiten] Pathogenität von Escherichia coli

Eigentlich gehört E. coli zur normalen Darmflora. E. coli teilt sich sehr schnell (alle 20 Minuten unter optimalen Bedingungen), so dass andere Keime, die dem Körper schaden könnten, sich nicht ausbreiten können. Außerhalb des Darms jedoch kann E. coli Infektionen hervorrufen, da es sich „am falschen Fleck“ befindet (fakultativ pathogen). Die Bakterien können verschleppt werden und so Harnwegsinfekte, Peritonitis (nach Operationen im Bauchraum), Meningitis bei Neugeborenen (Infektion während der Geburt) und andere Infektionen hervorrufen. Zum Anheften an bestimmte Zellen der Harnwege besitzen die Bakterien so genannte P-Fimbrien oder PAP (pyelonephritis assoziierte Pili). Weiterhin kommen Fimbrien und Hämolysine vor. Das Kapselantigen K1 von bestimmten Kapsel tragenden E. coli ist an der Neugeborenenmeningitis beteiligt (siehe unten).

Einige Stämme von E. coli sind für den Menschen darmpathogen (krankheitsauslösend im Sinn einer Darmerkrankung), da sie Mechanismen besitzen, die dem Körper Schaden zufügen können. Hier unterscheidet man einige Subtypen (Pathovare), die unterschiedliche Pathogenitätsfaktoren besitzen:

• EHEC enterohämorrhagische E. coli
• EPEC enteropathogene E. coli
• ETEC enterotoxische E. coli
• EIEC enteroinvasive E. coli
• EAEC enteroaggregative E. coli
• DAEC diffus adhärente E. coli,

wobei die vier Erstgenannten die wichtigsten sind.

Die oben in der Einleitung genannten Erkrankungen werden teilweise auch den folgenden Pathovar namen zugeordnet:

• UPEC uropathogene E. coli
• SEPEC Sepsis auslösende E. coli
• MENEC Meningitis auslösende E. coli

[Bearbeiten] Pathogenese

Darminfektionen wurden vornehmlich unter dem Namen EHEC-Colitis (enterohämorrhagische Colitis) bekannt. EHEC-Infektionen zählen zu den häufigsten Lebensmittelvergiftungen. Infektionsquellen sind Rinder, Rohmilch, infizierte Menschen oder Trinkwasser. 20-100 Keime des EHEC sind für eine Infektion ausreichend, und es kommt zu Spätschäden wie einem definitiven Nierenschaden. Möglich sind weiterhin neurologische Ausfälle, chronische Pankreatitis, Glucose-Unverträglichkeit (Intoleranz), Diabetes mellitus, Dickdarmstriktur. Dieser Keim enthält ein Toxin mit dem Namen Verotoxin, da es toxisch auf Verozellen wirkt, einer Zelllinie aus Affennierenzellen.

Der Stamm ETEC ist ein häufiger Erreger der Reisediarrhoe (Montezumas Rache). Grund für diese Erkrankung ist ein hitzelabiles Enterotoxin vom A/B Typ (LT I und LT II). Dieses 73 kDa große Protein besitzt zwei Domänen, von denen eine an ein G-Gangliosid der Zielzelle bindet (Bindene Domäne). Die andere Domäne ist die Aktive Komponente, die ähnlich dem Choleratoxin die Adenylatcyclase und die Guanylatcyclase aktiviert. Die genetische Information erhält das Bakterium von einem lysogenen Phagen durch Transduktion. Weiterhin enthält der ETEC Stamm noch ein hitzestabiles Toxin (ST), deren Funktion allerdings noch nicht vollständig enthüllt ist.

Bei Säuglingen löst der Stamm EPEC Durchfall aus und führt zu Gedeihstörungen.

Auch EIEC zerstören die Darmschleimhautzelle, indem sie in sie eindringen und das Krankheitsbild einer Bakterienruhr imitieren.

[Bearbeiten] Therapie

Sie sollte immer gezielt nach Antibiogramm erfolgen. Gyrasehemmer, Aminopenicilline und - meist besser wirksam - Cephalosporine sind die Mittel der Wahl. Für Cotrimoxazol (Bactrim) wurde bei EHEC eine Steigerung der Toxinbildung beschrieben, so dass hier auf diese Substanz verzichtet werden sollte. Bei der Dauer der Therapie spielen die Schwere der Infektion sowie anatomische Anomalien eine Rolle.

Im Fall der häufigen Reisedurchfälle ist in erster Linie der Wasser- und Elektrolytverlust zu ersetzen, eine antibiotische Therapie ist selten notwendig. Hier kann eine symptomatische Therapie mit Loperamid (Imodium) helfen, den Durchfall zu bremsen. Grundsätzlich gilt jedoch, dass die Duchfälle zur Ausscheidung der Erreger entscheidend beitragen und daher bei unkomplizierter Reisediarrhoe (wie oben erwähnt: „Montezumas Rache“) nicht künstlich unterbunden werden sollten. Imodium sollte daher nur bei starker Beeinträchtigung durch den Durchfall eingenommen werden. Zum Ausgleich des Wasser- und Salzverlustes sind in der Apotheke besondere Lösungen erhältlich, die in (sauberem!) Wasser aufgelöst werden können und i.d.R. völlig ausreichend sind.

[Bearbeiten] Prophylaxe

Seit Ende 2004 gibt es in Deutschland einen zugelassenen Impfstoff (Dukoral). Dieser imitiert die Beta-Untereinheit des hitzelabilen ETEC-LT (siehe oben) und gleichzeitig die ähnliche Beta-Untereinheit des Colera-Toxins. Auf diesem Wege bildet der Körper eine Immunantwort gegen beide Toxine aus (Kreuzreaktivität).

[Bearbeiten] Escherichia coli in der Forschung

Aus E. coli gelang Jonathan Beckwith 1969 als erstem die Isolierung eines einzelnen Gens. Das relativ kleine Genom dieses Prokaryoten (ca. 4,65 ·10⁶ Basenpaare, entspricht etwa 5000 Genen) wurde als eines der ersten vollständig sequenziert.

E. coli ist die in der Molekularbiologie am meisten verwendete Bakterienart. Ihr komplettes Genom ist von Gentechnikern entschlüsselt worden, und viele ihrer Einzelstämme wurden isoliert. In der modernen Biotechnologie wird E. coli zur industriellen Biosynthese von Insulin, unterschiedlicher Aminosäuren und anderer Verbindungen eingesetzt. Gerade hierfür ist E. coli besonders geeignet (prädestiniert), da es zur normal vorhandenen (residenten) Darmflora gehört und daher beim Menschen keine Allergien verursacht (gegenseitige Anpassung).

Seit 1988 führte Richard Lenski ein Langzeitexperiment über die Evolution von E. coli durch.

Im Zuge der GeneSat-1 Mission wurden am 16.12.2006 E. coli mittels eines CubeSat in den Orbit befördert, um genetische Änderungen aufgrund von Strahlungen im All und der Schwerelosigkeit zu untersuchen. ^[2]

Um E. coli in biotechnologischen Anwendungen leichter handhaben zu können, züchtete ein Team um Frederick Blattner (University of Wisconsin) einen Stamm, dessen Genom gegenüber natürlich vorkommenden Varianten um ca. 15 Prozent verkleinert wurde, und der dennoch lebens- und fortpflanzungsfähig ist. Dies wurde dadurch erreicht, dass diejenigen Gene entfernt wurden, die nur in jeweils einer natürlichen Variante vorkommen und somit entbehrlich scheinen. ^{[3] [4]}

[Bearbeiten] Escherichia coli XL1-Red

E. coli XL1-Red ist in der Molekularbiologie und Gentechnik einer der wichtigsten Mutatorstämme und wird zur ungerichteten Mutagenese genutzt. Durch Defekte im DNA-Reparaturmechanismus zeigt der Stamm eine 5000-fache Mutationsrate gegenüber dem Wildtyp. Die Defekte im DNA-Reparaturmechanismus gehen auf drei Mutationen der genomischen DNA zurück. Das Gen MutS codiert für ein Protein, welches bei der Error Prone Reparatur eine Rolle spielt. Durch die Mutation erfolgt keine Fehlbasenreparatur nach der DNA-Replikation. MutD löst einen Defekt der 3'-5'-Exonukleaseaktivität der DNA-Polymerase III aus. MutT ist für die Unfähigkeit zur Hydrolyse des Basenanalogons 8-oxoGTP verantwortlich. Da die Mutationen nur auf den defekten DNA-Reparaturmechanismus zurückzuführen sind, werden zur Mutationsauslösung weder Mutagene noch Karzinogene benötigt.

[Bearbeiten] Siehe auch

• Symbiont

[Bearbeiten] Weblinks

• Das Enterotoxin von Escherichia coli - Aufbau und Wirkung (von Dr. Bernhard Peter)
• http://www.uni-protokolle.de/nachrichten/id/42080/

Genomik (englisch)

• EcoCyc: Enzyklopädie von E. coli -Genen und Stoffwechsel
• coliBASE: eine vergleichende Genomdatenbank für E. coli
• EchoBASE: eine integrierte post-genomische Datenbank für E. coli
• Der E. coli Index: Resourcen für E. coli als Modellorganismus* E. coli CFT073 Genomseite
• E. coli K12-MG1655 Genomseite
• E. coli O157:H7 EDL933 Genomseite
• E. coli O157:H7 VT2-Sakai Genomseite
• E. coli UTI89 Genomseite

[Bearbeiten] Literatur

• Weinke. Prävention von Reisediarrhoen. Flug- und Reisemedizin. April 2004, 12-13
• Clemens et al. Field trial of oral cholera vaccines in Bangladesh: results from three-year follow up. Lancet 1990; 335: 270-273
• Alfred-Nissle-Gesellschaft e.V. (Hrsg.): Darmflora in Symbiose und Pathogenität, 4. Interdisziplinäres Symposium, Berlin 10.–11. 11. 2000. Hagen: Alfred-Nissle-Gesellschaft e.V. (2001). 69 Abb., 41 Tab., 229 Seiten. Der Kongressbericht kann kostenlos angefordert werden bei der Alfred-Nissle-Gesellschaft e.V., Brüningstr. 16, 58089 Hagen, E-Mail: office@a-nissle-ges.de

[Bearbeiten] Quellen

1. ↑ http://www.nature.com/nature/journal/v438/n7067/abs/nature04228.html Nature, Bd. 438, S.504
2. ↑ http://www.crestnrp.org/genesat1/ GeneSat-1
3. ↑ Joachim Czichos: Forscher verkleinern Bakterienerbgut. Morgenwelt, 28. April 2006
4. ↑ Scaled-down genome may power up E. coli's ability in lab, industry. Biology News Net, 28. April 2006